Αμιτριπτυλίνη

Αμιτριπτυλίνη: οδηγίες χρήσης και κριτικές

Λατινικό όνομα: Αμιτριπτυλίνη

Κωδικός ATX: N06AA09

Δραστικό συστατικό: αμιτριπτυλίνη (αμιτριπτυλίνη)

Παραγωγός: ZAO ALSI Pharma (Ρωσία), OOO Ozone (Ρωσία), OOO Sintez (Ρωσία), Nikomed (Δανία), Grindeks (Λετονία)

Η περιγραφή και η φωτογραφία ενημερώθηκαν: 08/16/2019

Τιμές στα φαρμακεία: από 27 ρούβλια.

Η αμιτριπτυλίνη είναι αντικαταθλιπτικό με έντονα ηρεμιστικά, αντιμικροβιακά και αντικαρκινικά αποτελέσματα.

Μορφή και σύνθεση απελευθέρωσης

Το φάρμακο απελευθερώνεται με τη μορφή διαλύματος και δισκίων..

Τα δισκία είναι αμφίκυρτα, στρογγυλά, κίτρινα, επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο.

Το δραστικό συστατικό του παρασκευάσματος είναι η υδροχλωρική αμιτριπτυλίνη. Τα βοηθητικά συστατικά σε δισκία είναι:

  • Μονοένυδρη λακτόζη;
  • Στεατικό ασβέστιο;
  • Άμυλο καλαμποκιού;
  • Κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου;
  • Ζελατίνη;
  • Τάλκης.

Φαρμακολογικές ιδιότητες

Φαρμακοδυναμική

Η αμιτριπτυλίνη είναι ένα τρικυκλικό αντικαταθλιπτικό που ανήκει στην ομάδα των μη επιλεκτικών αναστολέων της πρόσληψης της νευρωνικής μονοαμίνης. Χαρακτηρίζεται από έντονα ηρεμιστικά και θυμοναληπτικά αποτελέσματα..

Ο μηχανισμός της αντικαταθλιπτικής δράσης του φαρμάκου οφείλεται στην καταστολή της αντίστροφης νευρωνικής πρόσληψης κατεχολαμινών (ντοπαμίνη, νορεπινεφρίνη) και σεροτονίνης στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Η αμιτριπτυλίνη εμφανίζει τις ιδιότητες ενός ανταγωνιστή των μουσκαρινικών χολινεργικών υποδοχέων στο περιφερικό και κεντρικό νευρικό σύστημα. Χαρακτηρίζεται επίσης από ένα περιφερειακό αντιισταμινικό που σχετίζεται με το Η1-υποδοχείς και αντιαδρενεργικά αποτελέσματα. Η ουσία έχει αντι-νευραλγική (κεντρικό αναλγητικό), αντι-βολιμικά και αντι-έλκος, και επίσης βοηθά στην εξάλειψη του ύπνου. Το αντικαταθλιπτικό αποτέλεσμα αναπτύσσεται εντός 2-4 εβδομάδων μετά την έναρξη της χρήσης.

Φαρμακοκινητική

Η αμιτριπτυλίνη απορροφάται πολύ στο σώμα. Μετά την από του στόματος χορήγηση, η μέγιστη συγκέντρωσή της επιτυγχάνεται σε περίπου 4-8 ώρες και ισούται με 0,04-0,16 μg / ml. Η συγκέντρωση ισορροπίας προσδιορίζεται περίπου 1-2 εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας. Το περιεχόμενο της αμιτριπτυλίνης στο πλάσμα του αίματος είναι μικρότερο από ό, τι στους ιστούς. Η βιοδιαθεσιμότητα της ουσίας, ανεξάρτητα από την οδό χορήγησής της, κυμαίνεται από 33 έως 62% και ο φαρμακολογικά ενεργός μεταβολίτης της νορτριπτυλίνης κυμαίνεται από 46 έως 70%. Ο όγκος κατανομής είναι 5-10 l / kg. Οι συγκεντρώσεις της αμιτριπτυλίνης στο αίμα με αποδεδειγμένη αποτελεσματικότητα είναι 50-250 ng / ml και οι ίδιες τιμές για τον ενεργό μεταβολίτη της νορτριπτυλίνης είναι 50-150 ng / ml.

Η αμιτριπτυλίνη συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος κατά 92-96%, ξεπερνά τα ιστο-αιματολογικά εμπόδια, συμπεριλαμβανομένου του φραγμού αίματος-εγκεφάλου (το ίδιο ισχύει για τη νορτριπτυλίνη) και του φραγμού του πλακούντα, και προσδιορίζεται επίσης στο μητρικό γάλα σε συγκεντρώσεις παρόμοιες με αυτές του πλάσματος.

Η αμιτριπτυλίνη μεταβολίζεται κυρίως μέσω υδροξυλίωσης (το ισοένζυμο CYP2D6 είναι υπεύθυνο γι 'αυτό) και η απομεθυλίωση (η διαδικασία ελέγχεται από ισοένζυμα CYP3A και CYP2D6), ακολουθούμενη από το σχηματισμό συζυγών με γλυκουρονικό οξύ. Ο μεταβολισμός χαρακτηρίζεται από σημαντικό γενετικό πολυμορφισμό. Ο κύριος φαρμακολογικά ενεργός μεταβολίτης είναι η δευτερογενής νορτριπτυλίνη αμίνης. Οι μεταβολίτες της cis- και trans-10-υδροξυνορτριπτυλίνης και της cis- και trans-10-υδροξυαμιτριπτυλίνης έχουν προφίλ δράσης που είναι σχεδόν παρόμοιο με αυτό της νορτριπτυλίνης, αλλά η επίδρασή τους είναι λιγότερο έντονη. Η αμιτριπτυλίνη-Ν-οξείδιο και η διμεθυλνορτριπτυλίνη προσδιορίζονται στο πλάσμα του αίματος μόνο σε συγκεντρώσεις ιχνών και ο πρώτος μεταβολίτης δεν έχει σχεδόν καμία φαρμακολογική δράση. Σε σύγκριση με την αμιτριπτυλίνη, όλοι οι μεταβολίτες χαρακτηρίζονται από ένα σημαντικά λιγότερο έντονο φαινόμενο m-χολινεργικού αποκλεισμού. Ο ρυθμός υδροξυλίωσης είναι ο κύριος παράγοντας που καθορίζει την νεφρική κάθαρση και, κατά συνέπεια, το περιεχόμενο στο πλάσμα του αίματος. Ένα μικρό ποσοστό ασθενών έχει γενετικά καθορισμένη μείωση του ρυθμού υδροξυλίωσης.

Ο χρόνος ημιζωής της αμιτριπτυλίνης από το πλάσμα του αίματος είναι 10-28 ώρες για την αμιτριπτυλίνη και 16-80 ώρες για τη νορτριπτυλίνη. Κατά μέσο όρο, η συνολική κάθαρση της δραστικής ουσίας είναι 39,24 ± 10,18 l / h. Η απέκκριση της αμιτριπτυλίνης πραγματοποιείται κυρίως στα ούρα και στα κόπρανα με τη μορφή μεταβολιτών. Περίπου το 50% της χορηγούμενης δόσης του φαρμάκου απεκκρίνεται μέσω των νεφρών με τη μορφή 10-υδροξυ-αμιτριπτυλίνης και του συζυγούς του με γλυκουρονικό οξύ, περίπου το 27% εκκρίνεται με τη μορφή 10-υδροξυ-νορτριπτυλίνης και λιγότερο από το 5% της αμιτριπτυλίνης απεκκρίνεται με τη μορφή νορτριπτυλίνης και αμετάβλητη. Το φάρμακο απεκκρίνεται εντελώς από το σώμα εντός 7 ημερών..

Σε ηλικιωμένους ασθενείς, ο μεταβολικός ρυθμός της αμιτριπτυλίνης μειώνεται, γεγονός που οδηγεί σε μείωση της κάθαρσης του φαρμάκου και αύξηση του χρόνου ημιζωής. Οι ηπατικές δυσλειτουργίες μπορούν να προκαλέσουν επιβράδυνση του ρυθμού των μεταβολικών διεργασιών και αύξηση του περιεχομένου της αμιτριπτυλίνης στο πλάσμα του αίματος. Σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία, η απέκκριση των μεταβολιτών της νορτριπτυλίνης και της αμιτριπτυλίνης επιβραδύνεται, αλλά οι μεταβολικές διεργασίες είναι παρόμοιες. Δεδομένου ότι η αμιτριπτυλίνη συνδέεται καλά με τις πρωτεΐνες του πλάσματος στο αίμα, η απομάκρυνσή της από το σώμα με αιμοκάθαρση είναι σχεδόν αδύνατη..

Ενδείξεις χρήσης

Σύμφωνα με τις οδηγίες, η αμιτριπτυλίνη συνταγογραφείται για τη θεραπεία καταθλιπτικών καταστάσεων ακούσιας, αντιδραστικής, ενδογενούς, φαρμακευτικής φύσης, καθώς και κατάθλιψης στο πλαίσιο της κατάχρησης αλκοόλ, οργανικών εγκεφαλικών βλαβών, που συνοδεύονται από διαταραχές του ύπνου, διέγερση, άγχος.

Οι ενδείξεις για τη χρήση της αμιτριπτυλίνης είναι:

  • Σχιζοφρενικές ψυχώσεις;
  • Συναισθηματικές μικτές διαταραχές;
  • Διαταραχές συμπεριφοράς
  • Νυκτερινή ενούρηση (εκτός από αυτή που προκαλείται από χαμηλό τόνο της ουροδόχου κύστης).
  • Νευρική βουλιμία;
  • Χρόνιος πόνος (ημικρανία, άτυπος πόνος στο πρόσωπο, πόνος σε καρκινοπαθείς, μετατραυματική και διαβητική νευροπάθεια, ρευματικός πόνος, μετα-ερπητική νευραλγία).

Το φάρμακο χρησιμοποιείται επίσης για γαστρεντερικά έλκη, για την ανακούφιση των πονοκεφάλων και την πρόληψη των ημικρανιών..

Αντενδείξεις

  • Παραβιάσεις της αγωγής του μυοκαρδίου
  • Σοβαρή υπέρταση;
  • Οξείες ασθένειες των νεφρών και του ήπατος
  • Ατονία της ουροδόχου κύστης
  • Υπερτροφία του προστάτη
  • Παραλυτική εντερική απόφραξη;
  • Υπερευαισθησία;
  • Εγκυμοσύνη και γαλουχία
  • Ηλικία έως 6 ετών.

Οδηγίες για τη χρήση της αμιτριπτυλίνης: μέθοδος και δοσολογία

Τα δισκία αμιτριπτυλίνης πρέπει να καταπίνονται χωρίς μάσημα.

Η αρχική δοσολογία για ενήλικες είναι 25-50 mg, το φάρμακο λαμβάνεται τη νύχτα. Για 5-6 ημέρες, η δοσολογία αυξάνεται, φτάνει τα 150-200 mg / ημέρα, καταναλώνονται σε 3 δόσεις.

Οι οδηγίες για την αμιτριπτυλίνη δείχνουν ότι η δοσολογία αυξάνεται στα 300 mg / ημέρα, εάν μετά από 2 εβδομάδες δεν υπάρχει βελτίωση στην κατάσταση. Όταν τα συμπτώματα της κατάθλιψης εξαφανιστούν, η δοσολογία πρέπει να μειωθεί στα 50-100 mg / ημέρα.

Εάν η κατάσταση του ασθενούς δεν βελτιωθεί εντός 3-4 εβδομάδων από τη θεραπεία, η περαιτέρω θεραπεία θεωρείται ακατάλληλη.

Για ηλικιωμένους ασθενείς με μικρές παραβιάσεις, τα δισκία αμιτριπτυλίνης συνταγογραφούνται σε δόση 30-100 mg / ημέρα, λαμβάνονται τη νύχτα. Μετά τη βελτίωση της κατάστασης, οι ασθενείς επιτρέπεται να στραφούν σε ελάχιστη δόση 25-50 mg / ημέρα.

Ενδοφλεβίως ή ενδομυϊκά, το φάρμακο χορηγείται αργά σε δόση 20-40 mg 4 φορές την ημέρα. Η θεραπεία διαρκεί 6-8 μήνες.

Το φάρμακο για νευρολογικό πόνο (συμπεριλαμβανομένων χρόνιων πονοκεφάλων) και για την πρόληψη της ημικρανίας λαμβάνεται σε δόση 12,5-100 mg / ημέρα.

Σε παιδιά ηλικίας 6-10 ετών με νυκτερινή ενούρηση λαμβάνεται 10-20 mg του φαρμάκου την ημέρα, τη νύχτα, παιδιά 11-16 ετών - 25-50 mg / ημέρα.

Για τη θεραπεία της κατάθλιψης σε παιδιά ηλικίας 6-12 ετών, το φάρμακο συνταγογραφείται σε δόση 10-30 mg ή 1-5 mg / kg / ημέρα, κλασματικά.

Παρενέργειες

Η χρήση της αμιτριπτυλίνης μπορεί να προκαλέσει θολή όραση, μειωμένη ούρηση, ξηροστομία, αυξημένη ενδοφθάλμια πίεση, αυξημένη θερμοκρασία σώματος, δυσκοιλιότητα, λειτουργική εντερική απόφραξη.

Συνήθως, όλες αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες εξαφανίζονται μετά από μείωση των συνταγογραφούμενων δόσεων ή αφού ο ασθενής συνηθίσει το φάρμακο..

Επιπλέον, κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το φάρμακο, μπορεί να παρατηρηθούν:

  • Αδυναμία, υπνηλία και κόπωση
  • Αταξία;
  • Αυπνία;
  • Ζάλη;
  • Εφιάλτες;
  • Σύγχυση και ευερεθιστότητα
  • Τρόμος;
  • Κινητική διέγερση, ψευδαισθήσεις, μειωμένη προσοχή.
  • Παραισθησία;
  • Σπασμοί;
  • Αρρυθμία και ταχυκαρδία
  • Ναυτία, καούρα, στοματίτιδα, έμετος, αποχρωματισμός της γλώσσας, επιγαστρική δυσφορία.
  • Ανορεξία;
  • Αυξημένη δραστηριότητα των ηπατικών ενζύμων, διάρροια, ίκτερος.
  • Γαλακτόρροια;
  • Αλλαγή ισχύος, λίμπιντο, οίδημα των όρχεων.
  • Κυψέλες, κνησμός, πορφύρα
  • Απώλεια μαλλιών;
  • Πρησμένοι λεμφαδένες.

Υπερβολική δόση

Σε διαφορετικούς ασθενείς, οι αντιδράσεις σε υπερβολική δόση Αμιτριπτυλίνης ποικίλλουν σημαντικά. Σε ενήλικες ασθενείς, η χορήγηση περισσότερων από 500 mg του φαρμάκου οδηγεί σε μέτρια ή σοβαρή δηλητηρίαση. Η λήψη αμιτριπτυλίνης σε δόση 1200 mg ή μεγαλύτερη προκαλεί θάνατο.

Τα συμπτώματα υπερδοσολογίας μπορεί να αναπτυχθούν γρήγορα και ξαφνικά ή αργά και απαράδεκτα. Κατά τις πρώτες ώρες, παρατηρούνται ψευδαισθήσεις, κατάσταση διέγερσης, διέγερση ή υπνηλία. Κατά τη λήψη υψηλών δόσεων Αμιτριπτυλίνης, παρατηρούνται συχνά τα ακόλουθα:

  • νευροψυχιατρικά συμπτώματα: διαταραχές στη λειτουργία του αναπνευστικού κέντρου, απότομη κατάθλιψη του κεντρικού νευρικού συστήματος, επιληπτικές κρίσεις, μείωση του επιπέδου συνείδησης έως κώμα.
  • αντιχολινεργικά σημεία: επιβράδυνση της εντερικής κινητικότητας, μυδρίαση, πυρετός, ταχυκαρδία, ξηρές βλεννογόνες μεμβράνες, κατακράτηση ούρων.

Καθώς τα συμπτώματα της υπερδοσολογίας εντείνονται, οι αλλαγές στο καρδιαγγειακό σύστημα αυξάνονται επίσης, εκφραζόμενες σε αρρυθμίες (κοιλιακή μαρμαρυγή, διαταραχές του καρδιακού ρυθμού, ρέουν όπως Torsade de Pointes, κοιλιακή ταχυαρρυθμία). Το ΗΚΓ δείχνει κατάθλιψη τμήματος ST, επιμήκυνση του διαστήματος PR, αντιστροφή ή ισοπέδωση του κύματος Τ, επιμήκυνση του διαστήματος QT, διεύρυνση του συμπλέγματος QRS και αποκλεισμό ενδοκαρδιακής αγωγής διαφόρων βαθμών, η οποία μπορεί να προχωρήσει σε αυξημένο καρδιακό ρυθμό, χαμηλότερη αρτηριακή πίεση, ενδοκοιλιακό αποκλεισμό, καρδιακή ανεπάρκεια και καρδιακή ανακοπή... Υπάρχει επίσης συσχέτιση μεταξύ της επέκτασης του συμπλέγματος QRS και της σοβαρότητας των τοξικών αντιδράσεων σε περίπτωση οξείας υπερδοσολογίας. Συμπτώματα όπως υποκαλιαιμία, μεταβολική οξέωση, καρδιογενές σοκ, μειωμένη αρτηριακή πίεση, καρδιακή ανεπάρκεια είναι κοινά σε ασθενείς. Αφού ξυπνήσει ο ασθενής, τα αρνητικά συμπτώματα είναι και πάλι πιθανά, εκφραζόμενα σε αταξία, διέγερση, παραισθήσεις, σύγχυση.

Ως θεραπευτικό μέτρο, είναι απαραίτητο να σταματήσετε να παίρνετε αμιτριπτυλίνη. Συνιστάται η φυσιοστιγμίνη να χορηγείται σε δόση 1-3 mg κάθε 1-2 ώρες ενδομυϊκά ή ενδοφλεβίως, διατήρηση της ισορροπίας νερού-ηλεκτρολυτών και ομαλοποίηση της αρτηριακής πίεσης, συμπτωματική θεραπεία, έγχυση υγρού. Είναι επίσης απαραίτητο να παρακολουθείται η καρδιαγγειακή δραστηριότητα, η οποία πραγματοποιείται με ΗΚΓ για 5 ημέρες, καθώς μπορεί να συμβεί υποτροπή οξείας κατάστασης 48 ώρες αργότερα ή αργότερα. Η αποτελεσματικότητα της γαστρικής πλύσης, της αναγκαστικής διούρησης και της αιμοκάθαρσης θεωρείται χαμηλή.

Ειδικές Οδηγίες

Το αντικαταθλιπτικό αποτέλεσμα του φαρμάκου αναπτύσσεται σε 14-28 ημέρες από την έναρξη της χρήσης.

Σύμφωνα με τις οδηγίες, το προϊόν πρέπει να λαμβάνεται με προσοχή όταν:

  • Βρογχικό άσθμα;
  • Μανική-καταθλιπτική ψύχωση;
  • Αλκοολισμός;
  • Επιληψία;
  • Καταστολή της αιματοποιητικής λειτουργίας του μυελού των οστών.
  • Υπερθυρεοειδισμός;
  • Στηθάγχη;
  • Συγκοπή;
  • Ενδοφθάλμια υπέρταση;
  • Γλαύκωμα κλειστής γωνίας;
  • Σχιζοφρένεια.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Αμιτριπτυλίνη, απαγορεύεται η οδήγηση αυτοκινήτου και η εργασία με δυνητικά επικίνδυνους μηχανισμούς που απαιτούν υψηλή συγκέντρωση προσοχής, καθώς και τη χρήση αλκοόλ.

Εφαρμογή κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας

Δεν συνιστάται η χρήση αμιτριπτυλίνης σε έγκυες γυναίκες. Εάν το φάρμακο συνταγογραφείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, ο ασθενής θα πρέπει να προειδοποιείται για τους δυνητικά υψηλούς κινδύνους για το έμβρυο, ειδικά κατά το τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης. Η λήψη τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών κατά το τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης μπορεί να προκαλέσει νευρολογικές διαταραχές στο νεογέννητο. Υπάρχουν περιπτώσεις υπνηλίας σε νεογέννητα των οποίων οι μητέρες έλαβαν νορτριπτυλίνη (μεταβολίτης της αμιτριπτυλίνης) κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και ορισμένα παιδιά έχουν περιπτώσεις κατακράτησης ούρων.

Η αμιτριπτυλίνη προσδιορίζεται στο μητρικό γάλα. Ο λόγος των συγκεντρώσεών του στο μητρικό γάλα και στο πλάσμα του αίματος είναι 0,4-1,5 στα παιδιά που θηλάζουν. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το φάρμακο, είναι απαραίτητο να σταματήσετε το θηλασμό. Εάν αυτό είναι αδύνατο για κάποιο λόγο, πρέπει να γίνεται προσεκτική παρακολούθηση της κατάστασης του παιδιού, ειδικά τις πρώτες 4 εβδομάδες της ζωής. Τα παιδιά των οποίων οι μητέρες αρνούνται να σταματήσουν τη γαλουχία ενδέχεται να εμφανίσουν ανεπιθύμητες παρενέργειες.

Παιδική χρήση

Σε παιδιά, εφήβους και νεαρούς ασθενείς (κάτω των 24 ετών) που πάσχουν από κατάθλιψη και άλλες ψυχικές διαταραχές, τα αντικαταθλιπτικά, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, αυξάνουν τον κίνδυνο αυτοκτονικών σκέψεων και μπορούν να προκαλέσουν αυτοκτονική συμπεριφορά. Επομένως, κατά τη συνταγογράφηση της αμιτριπτυλίνης, συνιστάται να σταθμίζονται προσεκτικά τα πιθανά οφέλη της θεραπείας και ο κίνδυνος αυτοκτονίας..

Χρήση σε ηλικιωμένους

Σε ηλικιωμένους ασθενείς, η αμιτριπτυλίνη μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη της ψύχωσης των ναρκωτικών, κυρίως τη νύχτα. Μετά τη διακοπή του φαρμάκου, αυτά τα φαινόμενα εξαφανίζονται μέσα σε λίγες ημέρες..

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Η ταυτόχρονη χρήση αναστολέων Αμιτριπτυλίνης και ΜΑΟ μπορεί να προκαλέσει σύνδρομο σεροτονίνης, συνοδευόμενο από υπερθερμία, διέγερση, μυόκλωνο, τρόμο, σύγχυση.

Η αμιτριπτυλίνη μπορεί να ενισχύσει τις επιδράσεις της φαινυλπροπανολαμίνης, της επινεφρίνης, της νορεπινεφρίνης, της φαινυλεφρίνης, της εφεδρίνης και της ισοπρεναλίνης στη λειτουργία του καρδιαγγειακού συστήματος. Από αυτήν την άποψη, δεν συνιστάται η συνταγογράφηση αποσυμφορητικών, αναισθητικών και άλλων φαρμάκων που περιέχουν αυτές τις ουσίες, μαζί με την Αμιτριπτυλίνη..

Το φάρμακο μπορεί να αποδυναμώσει την αντιυπερτασική δράση της μεθυλντόπα, της γουανιθιδίνης, της κλονιδίνης, της ρεσερπίνης και της βητανιδίνης, η οποία μπορεί να απαιτεί διόρθωση της δοσολογίας τους.

Όταν η αμιτριπτυλίνη συνδυάζεται με αντιισταμινικά, παρατηρείται μερικές φορές αύξηση της κατασταλτικής επίδρασης στο κεντρικό νευρικό σύστημα και με φάρμακα που προκαλούν εξωπυραμιδικές αντιδράσεις, αύξηση της συχνότητας και της σοβαρότητας των εξωπυραμιδικών επιδράσεων.

Η ταυτόχρονη πρόσληψη αμιτριπτυλίνης και ορισμένων αντιψυχωσικών (ειδικά σετνδόλη και πιμοζίδη, καθώς και σοταλόλη, αλοφαντρίνη και σιζαπρίδη), αντιισταμινικά (τερφεναδίνη και αστεμιζόλη) και φάρμακα που επεκτείνουν το διάστημα QT (αντιαρρυθμικά, για παράδειγμα, κινιδίνη) αυξάνει τον κίνδυνο διάγνωσης της κοιλιακής κοιλίας. Οι αντιμυκητιακοί παράγοντες (τερβιναφίνη, φλουκοναζόλη) αυξάνουν τη συγκέντρωση της αμιτριπτυλίνης στον ορό, ενισχύοντας έτσι τις τοξικές της ιδιότητες. Επίσης, έχουν αναφερθεί εκδηλώσεις όπως λιποθυμία και ανάπτυξη παροξυσμικών χαρακτηριστικών της κοιλιακής ταχυκαρδίας (Torsade de Pointes)..

Τα βαρβιτουρικά και άλλοι επαγωγείς ενζύμων, ιδίως η καρβαμαζεπίνη και η ριφαμπικίνη, είναι ικανά να εντείνουν τον μεταβολισμό της αμιτριπτυλίνης, γεγονός που οδηγεί σε μείωση της συγκέντρωσής του στο αίμα και μείωση της αποτελεσματικότητας του τελευταίου..

Όταν συνδυάζεται με αναστολείς διαύλων ασβεστίου, μεθυλφαινιδάτη και σιμετιδίνη, αναστολή μεταβολικών διεργασιών χαρακτηριστικών της αμιτριπτυλίνης, αύξηση του επιπέδου στο πλάσμα του αίματος και εμφάνιση τοξικών αντιδράσεων.

Με την ταυτόχρονη χρήση της αμιτριπτυλίνης και των αντιψυχωσικών, πρέπει να έχουμε κατά νου ότι αυτά τα φάρμακα καταστέλλουν ο ένας τον άλλο τον μεταβολισμό, βοηθώντας στη μείωση του κατωφλίου της σπαστικής ετοιμότητας.

Όταν συνταγογραφείτε αμιτριπτυλίνη σε συνδυασμό με έμμεσα αντιπηκτικά (παράγωγα ινδαδιόνης ή κουμαρίνης), η αντιπηκτική δράση του τελευταίου μπορεί να αυξηθεί.

Η αμιτριπτυλίνη μπορεί να επιδεινώσει την πορεία της κατάθλιψης που προκαλείται από γλυκοκορτικοστεροειδή φάρμακα. Η συγχορήγηση με αντισπασμωδικά μπορεί να ενισχύσει την κατασταλτική επίδραση στο κεντρικό νευρικό σύστημα, να μειώσει το κατώφλι της επιληπτικής δραστηριότητας (όταν λαμβάνεται σε υψηλές δόσεις) και να οδηγήσει σε εξασθένηση της επίδρασης της θεραπείας με το τελευταίο.

Ο συνδυασμός της αμιτριπτυλίνης με φάρμακα για τη θεραπεία της θυρεοτοξίκωσης αυξάνει τον κίνδυνο ακοκκιοκυττάρωσης. Σε ασθενείς με υπερλειτουργία του θυρεοειδούς αδένα ή σε ασθενείς που λαμβάνουν θυρεοειδή φάρμακα, αυξάνεται ο κίνδυνος αρρυθμιών, επομένως συνιστάται να είστε προσεκτικοί όταν χρησιμοποιείτε αμιτριπτυλίνη σε αυτήν την κατηγορία ασθενών.

Η φλουβοξαμίνη και η φλουοξετίνη μπορούν να αυξήσουν την περιεκτικότητα σε αμιτριπτυλίνη πλάσματος, η οποία μπορεί να απαιτεί μείωση της δόσης του τελευταίου. Όταν αυτό το τρικυκλικό αντικαταθλιπτικό συνταγογραφείται σε συνδυασμό με βενζοδιαζεπίνες, φαινοθειαζίνες και αντιχολινεργικά, υπάρχει μερικές φορές αμοιβαία ενίσχυση των κεντρικών αντιχολινεργικών και ηρεμιστικών επιδράσεων και αύξηση του κινδύνου εμφάνισης επιληπτικών κρίσεων λόγω της μείωσης του κατωφλίου επιληπτικών κρίσεων..

Τα από του στόματος αντισυλληπτικά που περιέχουν οιστρογόνα και οιστρογόνα μπορούν να αυξήσουν τη βιοδιαθεσιμότητα της αμιτριπτυλίνης. Συνιστάται η μείωση της δόσης είτε της αμιτριπτυλίνης είτε των οιστρογόνων για τη διατήρηση της αποτελεσματικότητας ή τη μείωση της τοξικότητας. Επίσης, σε ορισμένες περιπτώσεις, καταφεύγουν σε απόσυρση ναρκωτικών..

Ο συνδυασμός της αμιτριπτυλίνης με τη δισουλφιράμη και άλλους αναστολείς της ακεταλδεϋδρογονάσης μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο εμφάνισης ψυχωτικών διαταραχών και σύγχυσης. Όταν το φάρμακο συνταγογραφείται μαζί με φαινυτοΐνη, οι μεταβολικές διεργασίες του τελευταίου αναστέλλονται, γεγονός που μερικές φορές οδηγεί σε αύξηση της τοξικής του δράσης, συνοδευόμενη από τρόμο, αταξία, νυσταγμό και υπερρεφλεξία. Στην αρχή της θεραπείας με αμιτριπτυλίνη σε ασθενείς που λαμβάνουν φαινυτοΐνη, είναι απαραίτητο να ελέγχεται το περιεχόμενο του τελευταίου στο πλάσμα του αίματος λόγω του αυξημένου κινδύνου καταστολής του μεταβολισμού του. Θα πρέπει επίσης να πραγματοποιείτε συνεχή παρακολούθηση της σοβαρότητας του θεραπευτικού αποτελέσματος της αμιτριπτυλίνης, καθώς η δόση της μπορεί να χρειαστεί να προσαρμοστεί προς τα πάνω.

Τα παρασκευάσματα του St. John's wort μειώνουν τη μέγιστη συγκέντρωση της αμιτριπτυλίνης στο πλάσμα του αίματος κατά περίπου 20%, η οποία οφείλεται στην ενεργοποίηση του μεταβολισμού αυτής της ουσίας, η οποία πραγματοποιείται στο ήπαρ χρησιμοποιώντας το ισοένζυμο CYP3A4. Αυτό το φαινόμενο αυξάνει τον κίνδυνο εμφάνισης συνδρόμου σεροτονίνης, σε σχέση με το οποίο μπορεί να είναι απαραίτητο να προσαρμοστεί η δόση της αμιτριπτυλίνης σύμφωνα με τα αποτελέσματα προσδιορισμού της συγκέντρωσής της στο πλάσμα του αίματος.

Ο συνδυασμός της αμιτριπτυλίνης και του βαλπροϊκού οξέος βοηθά στη μείωση της κάθαρσης της αμιτριπτυλίνης από το πλάσμα του αίματος, γεγονός που μπορεί να αυξήσει το περιεχόμενο της αμιτριπτυλίνης και του μεταβολίτη της νορτριπτυλίνης. Σε αυτήν την περίπτωση, συνιστάται η συνεχής παρακολούθηση του επιπέδου της νορτριπτυλίνης και της αμιτριπτυλίνης στο πλάσμα του αίματος, προκειμένου να μειωθεί η δόση της τελευταίας, εάν είναι απαραίτητο..

Η λήψη υψηλών δόσεων παρασκευασμάτων αμιτριπτυλίνης και λιθίου για περισσότερο από 6 μήνες μπορεί να προκαλέσει την ανάπτυξη καρδιαγγειακών επιπλοκών και επιληπτικών κρίσεων. Επίσης σε αυτήν την περίπτωση, μερικές φορές προσδιορίζονται σημάδια νευροτοξικής δράσης, συγκεκριμένα: αποδιοργάνωση της σκέψης, τρόμος, κακή συγκέντρωση, εξασθένηση της μνήμης. Αυτό είναι δυνατό ακόμη και με το διορισμό της αμιτριπτυλίνης σε μεσαίες δόσεις και φυσιολογική συγκέντρωση ιόντων λιθίου στο αίμα.

Αναλογικά

Τα ανάλογα της αμιτριπτυλίνης είναι: Amitriptyline Nycomed, Amitriptyline-Grindeks, Apo-Amitriptyline και Vero-Amitriptyline.

Όροι και προϋποθέσεις αποθήκευσης

Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται σε ξηρό μέρος, μακριά από παιδιά, σε θερμοκρασία 15-25 ° C.

Διάρκεια ζωής 4 χρόνια.

Όροι χορήγησης από φαρμακεία

Διανέμεται με ιατρική συνταγή.

Κριτικές για την αμιτριπτυλίνη

Οι γιατροί συνήθως αφήνουν θετικά σχόλια για την αμιτριπτυλίνη, θεωρώντας ότι είναι ένα καλό αντικαταθλιπτικό. Ωστόσο, πολλοί ασθενείς παραπονιούνται για μεγάλο αριθμό ανεπιθύμητων ενεργειών κατά τη διάρκεια της θεραπείας (ξηροστομία, απάθεια, υπνηλία). Ο εθισμός στο φάρμακο αναπτύσσεται επίσης μερικές φορές. Η αμιτριπτυλίνη πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο σύμφωνα με τις οδηγίες ενός ειδικού. Υπάρχουν επίσης αναφορές για το ναρκωτικό αποτέλεσμα του φαρμάκου.

Η τιμή της αμιτριπτυλίνης στα φαρμακεία

Η κατά προσέγγιση τιμή για την αμιτριπτυλίνη με τη μορφή δισκίων με δόση 10 mg είναι 24-33 ρούβλια και με δόση 25 mg - 20-56 ρούβλια (η συσκευασία περιέχει 50 τεμ.). Το κόστος του φαρμάκου με τη μορφή διαλύματος κυμαίνεται από 42 έως 47 ρούβλια (η συσκευασία περιέχει 10 αμπούλες).

ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

Κλινική και φαρμακολογική ομάδα

Δραστική ουσία

Μορφή απελευθέρωσης, σύνθεση και συσκευασία

Δισκία από λευκό σε λευκό με ελαφρώς κιτρινωπή απόχρωση, επίπεδο-κυλινδρικό σχήμα, με λοξότμητο. επιτρέπεται ελαφριά μάρμαρο.

1 καρτέλα.
υδροχλωρική αμιτριπτυλίνη11,32 mg,
που αντιστοιχεί στο περιεχόμενο της αμιτριπτυλίνης10 mg

Έκδοχα: μικροκρυσταλλική κυτταρίνη - 40 mg, μονοϋδρική λακτόζη (σάκχαρο γάλακτος) - 40 mg, προζελατινοποιημένο άμυλο - 25,88 mg, κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου (αεροζόλ) - 400 μg, τάλκης - 1,2 mg, στεατικό μαγνήσιο - 1,2 mg.

10 κομμάτια. - συσκευασία κυψελών περιγράμματος (1) - συσκευασίες από χαρτόνι.
10 κομμάτια. - συσκευασία κυψελών περιγράμματος (2) - συσκευασίες από χαρτόνι.
10 κομμάτια. - πακέτα κυψελών περιγράμματος (3) - πακέτα από χαρτόνι.
10 κομμάτια. - πακέτα κυψελών περιγράμματος (4) - πακέτα από χαρτόνι.
10 κομμάτια. - πακέτα κυψελών περιγράμματος (5) - πακέτα από χαρτόνι.
100 τεμάχια. - δοχεία πολυμερούς (1) - συσκευασίες από χαρτόνι.

Δισκία από λευκό σε λευκό με ελαφρώς κιτρινωπή απόχρωση, επίπεδο-κυλινδρικό σχήμα, με λοξότμητο και χαραγμένο. επιτρέπεται ελαφριά μάρμαρο.

1 καρτέλα.
υδροχλωρική αμιτριπτυλίνη28,3 mg,
που αντιστοιχεί στο περιεχόμενο της αμιτριπτυλίνης25 mg

Έκδοχα: μικροκρυσταλλική κυτταρίνη - 100 mg, μονοϋδρική λακτόζη (σάκχαρο γάλακτος) - 100 mg, προζελατινοποιημένο άμυλο - 64,7 mg, κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου (αεροζόλ) - 1 mg, τάλκης - 3 mg, στεατικό μαγνήσιο - 3 mg.

10 κομμάτια. - συσκευασία κυψελών περιγράμματος (1) - συσκευασίες από χαρτόνι.
10 κομμάτια. - συσκευασία κυψελών περιγράμματος (2) - συσκευασίες από χαρτόνι.
10 κομμάτια. - πακέτα κυψελών περιγράμματος (3) - πακέτα από χαρτόνι.
10 κομμάτια. - πακέτα κυψελών περιγράμματος (4) - πακέτα από χαρτόνι.
10 κομμάτια. - πακέτα κυψελών περιγράμματος (5) - πακέτα από χαρτόνι.
100 τεμάχια. - δοχεία πολυμερούς (1) - συσκευασίες από χαρτόνι.

φαρμακολογική επίδραση

Αντικαταθλιπτικό (τρικυκλικό αντικαταθλιπτικό). Έχει επίσης κάποια αναλγητική (κεντρική γένεση), το αποτέλεσμα της αντιοροτονίνης, βοηθά στην εξάλειψη της κορεσμού και μειώνει την όρεξη.

Έχει ισχυρή περιφερειακή και κεντρική αντιχολινεργική δράση λόγω της υψηλής συγγένειας για τους m-χολινεργικούς υποδοχείς. ισχυρή ηρεμιστική επίδραση που σχετίζεται με τη συγγένεια για τους υποδοχείς Η1-ισταμίνης και την α-αδρενεργική δράση αποκλεισμού.

Έχει τις ιδιότητες ενός αντιαρρυθμικού φαρμάκου κατηγορίας IA, όπως η κινιδίνη σε θεραπευτικές δόσεις, επιβραδύνει την κοιλιακή αγωγή (σε περίπτωση υπερδοσολογίας, μπορεί να προκαλέσει σοβαρό ενδοκοιλιακό αποκλεισμό).

Ο μηχανισμός της αντικαταθλιπτικής δράσης σχετίζεται με αύξηση της συγκέντρωσης της νορεπινεφρίνης και / ή της σεροτονίνης στο κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ) (μείωση της επαναπορρόφησής τους).

Η συσσώρευση αυτών των νευροδιαβιβαστών συμβαίνει ως αποτέλεσμα της αναστολής της επαναπρόσληψής τους από τις μεμβράνες των προσυναπτικών νευρώνων. Με παρατεταμένη χρήση, μειώνει τη λειτουργική δραστηριότητα των υποδοχέων βήτα-αδρενεργικών και σεροτονίνης στον εγκέφαλο, ομαλοποιεί την αδρενεργική και σεροτονεργική μετάδοση, αποκαθιστά την ισορροπία αυτών των συστημάτων, διαταραγμένη σε καταθλιπτικές καταστάσεις. Μειώνει το άγχος, την ταραχή και τις καταθλιπτικές εκδηλώσεις σε καταθλιπτικές καταθλιπτικές καταστάσεις.

Ο μηχανισμός της δράσης κατά του έλκους οφείλεται στην ικανότητα παροχής ηρεμιστικής και μ-αντιχολινεργικής δράσης. Η αποτελεσματικότητα στην ενούρηση οφείλεται προφανώς στην αντιχολινεργική δραστηριότητα, οδηγώντας σε αύξηση της ικανότητας της ουροδόχου κύστης να τεντώνεται, άμεση βήτα-αδρενεργική διέγερση, άλφα-αδρενεργική δραστηριότητα αγωνιστή, που συνοδεύεται από αύξηση του τόνου του σφιγκτήρα και κεντρικό αποκλεισμό της πρόσληψης σεροτονίνης. Έχει κεντρικό αναλγητικό αποτέλεσμα, το οποίο πιστεύεται ότι σχετίζεται με αλλαγές στη συγκέντρωση των μονοαμινών στο κεντρικό νευρικό σύστημα, ειδικά σεροτονίνη, και επιδράσεις στα ενδογενή οπιοειδή συστήματα.

Ο μηχανισμός δράσης για τη νευρική βουλιμία είναι ασαφής (μπορεί να είναι παρόμοιος με αυτόν για την κατάθλιψη). Έχει αποδειχθεί σαφής επίδραση του φαρμάκου για τη βουλιμία σε ασθενείς τόσο χωρίς κατάθλιψη όσο και με την παρουσία του, ενώ μπορεί να παρατηρηθεί μείωση της βουλιμίας χωρίς ταυτόχρονη εξασθένηση της κατάθλιψης..

Κατά τη γενική αναισθησία, μειώνει την αρτηριακή πίεση και τη θερμοκρασία του σώματος. Δεν αναστέλλει τη μονοαμινοξειδάση (ΜΑΟ).

Το αντικαταθλιπτικό αποτέλεσμα αναπτύσσεται εντός 2-3 εβδομάδων μετά την έναρξη της χρήσης.

  • Κάντε μια ερώτηση σε έναν γαστρεντερολόγο
  • Αγοράστε φάρμακα

Φαρμακοκινητική

Η βιοδιαθεσιμότητα της αμιτριπτυλίνης είναι 30-60%, η ενεργή μεταβολίτη της νορτριπτυλίνη είναι 46-70%. Ο χρόνος για να φτάσετε στο C max μετά την κατάποση είναι 2,0-7,7 ώρες. Το Vd είναι 5-10 l / kg. Οι αποτελεσματικές θεραπευτικές συγκεντρώσεις αίματος για την αμιτριπτυλίνη είναι 50-250 ng / ml, για τη νορτριπτυλίνη 50-150 ng / ml.

C max 0,04-0,16 μg / ml. Περνά (συμπεριλαμβανομένης της νορτριπτυλίνης) μέσω των ιστο-αιματολογικών φραγμών, συμπεριλαμβανομένου του φραγμού αίματος-εγκεφάλου, του φραγμού του πλακούντα και εισέρχεται στο μητρικό γάλα. Επικοινωνία με πρωτεΐνες πλάσματος - 96%.

Μεταβολίζεται στο ήπαρ με τη συμμετοχή των ισοενζύμων CYP2C19, CYP2D6, έχει «πρώτο πέρασμα» αποτέλεσμα (με απομεθυλίωση, υδροξυλίωση) με το σχηματισμό ενεργών μεταβολιτών - νορτριπτυλίνη, 10-υδροξυ-αμιτριπτυλίνη και ανενεργούς μεταβολίτες. T 1/2 από πλάσμα αίματος - 10-26 ώρες για αμιτριπτυλίνη και 18-44 ώρες για νορτριπτυλίνη. Εκκρίνεται από τα νεφρά (κυρίως με τη μορφή μεταβολιτών) - 80% σε 2 εβδομάδες, εν μέρει με χολή.

Ενδείξεις

Κατάθλιψη (ειδικά με άγχος, διέγερση και διαταραχές του ύπνου, συμπεριλαμβανομένης της παιδικής ηλικίας, ενδογενών, ακούσιων, αντιδραστικών, νευρωτικών, φαρμάκων, με οργανικές εγκεφαλικές βλάβες).

Ως μέρος σύνθετης θεραπείας, χρησιμοποιείται για μικτές συναισθηματικές διαταραχές, ψυχώσεις με σχιζοφρένεια, απόσυρση αλκοόλ, διαταραχές συμπεριφοράς (δραστηριότητα και προσοχή), νυχτερινή ενούρηση (εκτός από ασθενείς με υπόταση της ουροδόχου κύστης), νευρική βουλιμία, σύνδρομο χρόνιου πόνου (χρόνιος πόνος σε ασθενείς με καρκίνο, ημικρανία, ρευματικές παθήσεις, άτυπος πόνος στο πρόσωπο, μεταθερμική νευραλγία, μετατραυματική νευροπάθεια, διαβητική ή άλλη περιφερική νευροπάθεια), κεφαλαλγία, ημικρανία (πρόληψη), γαστρικό έλκος και έλκος του δωδεκαδακτύλου.

Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία, χρήση σε συνδυασμό με αναστολείς ΜΑΟ και 2 εβδομάδες πριν από την έναρξη της θεραπείας, έμφραγμα του μυοκαρδίου (οξείες και υποξείες περίοδοι), οξεία δηλητηρίαση από αλκοόλ, οξεία δηλητηρίαση με υπνωτικά, αναλγητικά και ψυχοδραστικά φάρμακα, γλαύκωμα κλεισίματος γωνίας, σοβαρό AV και μπλοκ ενδοκοιλιακής αγωγιμότητας ( δέσμη His, AV block II βαθμός), περίοδο γαλουχίας, ηλικία παιδιών έως 6 ετών.

Λόγω της περιεκτικότητας σε μονοϋδρική λακτόζη (σάκχαρο γάλακτος) σε δισκία, το φάρμακο δεν πρέπει να λαμβάνεται από ασθενείς με σπάνιες κληρονομικές ασθένειες, όπως δυσανεξία στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης.

Προσεκτικά. Η αμιτριπτυλίνη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε άτομα με αλκοολισμό, με βρογχικό άσθμα, σχιζοφρένεια (πιθανή ενεργοποίηση της ψύχωσης), διπολική διαταραχή, επιληψία, με καταστολή της αιματοποίησης μυελού των οστών, ασθένειες του καρδιαγγειακού συστήματος (CVS) (στηθάγχη, αρρυθμία, καρδιακός αποκλεισμός, χρόνια) καρδιακή ανεπάρκεια, έμφραγμα του μυοκαρδίου, αρτηριακή υπέρταση), ενδοφθάλμια υπέρταση, εγκεφαλικό επεισόδιο, μειωμένη κινητική λειτουργία της γαστρεντερικής οδού (GIT) (κίνδυνος παραλυτικής εντερικής απόφραξης), ηπατική και / ή νεφρική ανεπάρκεια, θυρεοτοξίκωση, υπερπλασία του προστάτη, κατακράτηση ούρων, υπόταση της ουροδόχου κύστης, κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης (ειδικά του πρώτου τριμήνου), σε μεγάλη ηλικία.

Δοσολογία

Εκχωρήστε από το στόμα, χωρίς μάσημα, αμέσως μετά το φαγητό (για να μειώσετε τον ερεθισμό του γαστρικού βλεννογόνου).

Για ενήλικες με κατάθλιψη, η αρχική δόση είναι 25-50 mg τη νύχτα, τότε η δόση μπορεί να αυξηθεί σταδιακά, λαμβάνοντας υπόψη την αποτελεσματικότητα και την ανεκτικότητα του φαρμάκου, έως και 300 mg / ημέρα το πολύ. σε 3 διαιρεμένες δόσεις (το μεγαλύτερο μέρος της δόσης λαμβάνεται τη νύχτα). Όταν επιτευχθεί θεραπευτικό αποτέλεσμα, η δόση μπορεί να μειωθεί σταδιακά στο ελάχιστο αποτελεσματικό, ανάλογα με την κατάσταση του ασθενούς. Η διάρκεια της θεραπείας καθορίζεται από την κατάσταση του ασθενούς, την αποτελεσματικότητα και την ανεκτικότητα της θεραπείας και μπορεί να κυμαίνεται από αρκετούς μήνες έως 1 έτος και, εάν είναι απαραίτητο, ακόμη περισσότερο. Στα γηρατειά, με ήπιες διαταραχές, καθώς και με νευρική βουλιμία, ως μέρος σύνθετης θεραπείας για μικτές συναισθηματικές διαταραχές και συμπεριφορικές διαταραχές, ψύχωση με σχιζοφρένεια και απόσυρση αλκοόλ, συνταγογραφείται σε δόση 25-100 mg / ημέρα. (τη νύχτα), μετά την επίτευξη του θεραπευτικού αποτελέσματος, αλλάζουν στην ελάχιστη αποτελεσματική δόση - 10-50 mg / ημέρα.

Για την πρόληψη της ημικρανίας, με σύνδρομο χρόνιου πόνου νευρογενούς φύσης (συμπεριλαμβανομένων παρατεταμένων πονοκεφάλων), καθώς και στη σύνθετη θεραπεία του γαστρικού έλκους και του έλκους του δωδεκαδακτύλου - από 10-12,5-25 έως 100 mg / ημέρα. (το μέγιστο μέρος της δόσης λαμβάνεται τη νύχτα).

Παιδιά ως αντικαταθλιπτικό: από 6 έως 12 ετών - 10-30 mg / ημέρα. ή 1-5 mg / kg / ημέρα. κλασματικά, στην εφηβεία - έως 100 mg / ημέρα.

Με νυκτερινή ενούρηση σε παιδιά ηλικίας 6-10 ετών - 10-20 mg / ημέρα. τη νύχτα, 11-16 ετών - έως 50 mg / ημέρα.

Παρενέργειες

Συνδέεται με την αντιχολινεργική δράση του φαρμάκου: θολή όραση, παράλυση καταλύματος, μυδρίαση, αυξημένη ενδοφθάλμια πίεση (μόνο σε άτομα με τοπική ανατομική προδιάθεση - στενή γωνία του πρόσθιου θαλάμου), ταχυκαρδία, ξηροστομία, σύγχυση (παραλήρημα ή παραισθήσεις), δυσκοιλιότητα, παραλυτικός εντερικός απόφραξη, δυσκολία στην ούρηση.

Από την πλευρά του κεντρικού νευρικού συστήματος: υπνηλία, λιποθυμία, κόπωση, ευερεθιστότητα, άγχος, αποπροσανατολισμός, ψευδαισθήσεις (ειδικά σε ηλικιωμένους ασθενείς και σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον), άγχος, ψυχοκινητική διέγερση, μανία, υπομανία, μειωμένη μνήμη, μειωμένη ικανότητα συγκέντρωσης, αϋπνία, "εφιάλτες", αδυναμία πονοκέφαλο; δυσαρθρία, τρόμος μικρών μυών, ιδίως βραχίονες, χέρια, κεφαλή και γλώσσα, περιφερική νευροπάθεια (παραισθησία), μυασθένεια gravis, μυόκλωνος. αταξία, εξωπυραμιδικό σύνδρομο, αυξημένη συχνότητα και εντατικοποίηση επιληπτικών κρίσεων. αλλαγές στο ηλεκτροεγκεφαλογράφημα (EEG).

Από το CVS: ταχυκαρδία, αίσθημα παλμών, ζάλη, ορθοστατική υπόταση, μη ειδικές αλλαγές στο ηλεκτροκαρδιογράφημα (ΗΚΓ) (κύμα S-T ή κύμα Τ) σε ασθενείς χωρίς καρδιακή νόσο. αρρυθμία, αστάθεια της αρτηριακής πίεσης (μείωση ή αύξηση της αρτηριακής πίεσης), διαταραχή της ενδοκοιλιακής αγωγιμότητας (επέκταση του συμπλέγματος QRS, αλλαγές στο διάστημα P-Q, μπλοκ κλάδου δέσμης).

Από το γαστρεντερικό σωλήνα: ναυτία, καούρα, γαστραλγία, ηπατίτιδα (συμπεριλαμβανομένης της διαταραχής της ηπατικής λειτουργίας και του χολοστατικού ίκτερου), έμετος, αυξημένη όρεξη και σωματικό βάρος ή μειωμένη όρεξη και σωματικό βάρος, στοματίτιδα, αλλαγές γεύσης, διάρροια, σκουρόχρωμο της γλώσσας.

Από το ενδοκρινικό σύστημα: αύξηση του μεγέθους (οίδημα) των όρχεων, γυναικομαστία. αύξηση του μεγέθους των μαστικών αδένων, γαλακτόρροια. μειωμένη ή αυξημένη λίμπιντο, μειωμένη ισχύς, υπογλυκαιμία ή υπεργλυκαιμία, υπονατριαιμία (μειωμένη παραγωγή αγγειοπιεσίνης), σύνδρομο ανεπαρκούς έκκρισης αντιδιουρητικής ορμόνης (ADH). Αλλεργικές αντιδράσεις: δερματικό εξάνθημα, κνησμός, φωτοευαισθησία, αγγειοοίδημα, κνίδωση.

Άλλα: τριχόπτωση, εμβοές, οίδημα, υπερπυρεξία, πρησμένοι λεμφαδένες, κατακράτηση ούρων, πολακουρία.

Με μακροχρόνια θεραπεία, ειδικά σε υψηλές δόσεις, με τον απότομο τερματισμό του, είναι δυνατή η ανάπτυξη συνδρόμου στέρησης: ναυτία, έμετος, διάρροια, κεφαλαλγία, αδιαθεσία, διαταραχές του ύπνου, ασυνήθιστα όνειρα, ασυνήθιστη διέγερση. με σταδιακή απόσυρση μετά από μακροχρόνια θεραπεία - ευερεθιστότητα, ανησυχία του κινητήρα, διαταραχές του ύπνου, ασυνήθιστα όνειρα.

Η σχέση με το φάρμακο δεν έχει αποδειχθεί: σύνδρομο τύπου λύκου (μεταναστευτική αρθρίτιδα, εμφάνιση αντιπυρηνικών αντισωμάτων και θετικός ρευματοειδής παράγοντας), ηπατική δυσλειτουργία, ηλικία.

Υπερβολική δόση

Από την πλευρά του κεντρικού νευρικού συστήματος: υπνηλία, κόπωση, κώμα, αταξία, ψευδαισθήσεις, άγχος, ψυχοκινητική διέγερση, μειωμένη ικανότητα συγκέντρωσης, αποπροσανατολισμού, σύγχυσης, δυσάρρθρια, υπερρεφλεξία, μυϊκή ακαμψία, χοροαθέτωση, επιληπτικό σύνδρομο.

Από το CVS: μείωση της αρτηριακής πίεσης, ταχυκαρδία, αρρυθμία, διαταραχή ενδοκαρδιακής αγωγιμότητας, αλλαγές στο ΗΚΓ (ειδικά QRS) χαρακτηριστικό της τοξικομανίας με τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, σοκ, καρδιακή ανεπάρκεια. σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις - καρδιακή ανακοπή.

Άλλα: αναπνευστική καταστολή, δύσπνοια, κυάνωση, έμετος, πυρεξία, μυδρίαση, αυξημένη εφίδρωση, ολιγουρία ή ανουρία.

Τα συμπτώματα αναπτύσσονται 4 ώρες μετά την υπερδοσολογία, φτάνουν το μέγιστο μετά από 24 ώρες και διαρκούν 4-6 ημέρες. Εάν υπάρχει υποψία υπερδοσολογίας, ειδικά σε παιδιά, ο ασθενής πρέπει να νοσηλευτεί.

Θεραπεία: για στοματική χορήγηση: πλύση στομάχου, πρόσληψη ενεργού άνθρακα. συμπτωματική και υποστηρικτική θεραπεία. με σοβαρές αντιχολινεργικές επιδράσεις (μείωση της αρτηριακής πίεσης, αρρυθμίες, κώμα, μυοκλονικές επιληπτικές κρίσεις) - η εισαγωγή αναστολέων χολινεστεράσης (η χρήση φυσοστιγμίνης δεν συνιστάται λόγω του αυξημένου κινδύνου επιληπτικών κρίσεων). διατηρώντας την αρτηριακή πίεση και την ισορροπία νερού και ηλεκτρολυτών. Εμφανίζεται παρακολούθηση των λειτουργιών του CVS (συμπεριλαμβανομένου του ΗΚΓ) για 5 ημέρες (υποτροπή μπορεί να συμβεί μετά από 48 ώρες και αργότερα), αντισπασμωδική θεραπεία, τεχνητός αερισμός (ALV) και άλλα μέτρα ανάνηψης. Η αιμοκάθαρση και η αναγκαστική διούρηση είναι αναποτελεσματικές.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Με τη συνδυασμένη χρήση αιθανόλης και φαρμάκων που καταστέλλουν το κεντρικό νευρικό σύστημα (συμπεριλαμβανομένων άλλων αντικαταθλιπτικών, βαρβιτουρικών, βενζαδιαζεπινών και γενικών αναισθητικών), είναι δυνατή η σημαντική αύξηση της ανασταλτικής επίδρασης στο κεντρικό νευρικό σύστημα, η αναπνευστική κατάθλιψη και η υποτασική δράση. Αυξάνει την ευαισθησία σε ποτά που περιέχουν αιθανόλη.

Αυξάνει την αντιχολινεργική δράση φαρμάκων με αντιχολινεργική δράση (για παράδειγμα, παράγωγα φαινοθειαζίνης, αντιπαρκινσονικά φάρμακα, αμανταδίνη, ατροπίνη, διπεριδίνη, αντιισταμινικά), γεγονός που αυξάνει τον κίνδυνο παρενεργειών (από το κεντρικό νευρικό σύστημα, όραση, έντερα και ουροδόχο κύστη). Όταν χρησιμοποιείται μαζί με αντιχολινεργικά, παράγωγα φαινοθειαζίνης και βενζοδιαζεπίνες - αμοιβαία ενίσχυση των ηρεμιστικών και κεντρικών αντιχολινεργικών επιδράσεων και αυξημένος κίνδυνος επιληπτικών κρίσεων (μείωση του ορίου της επιληπτικής δραστηριότητας). Παράγωγα φαινοθειαζίνης, επιπλέον, μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο κακοήθους νευροληπτικού συνδρόμου.

Όταν συνδυάζεται με αντισπασμωδικά φάρμακα, είναι δυνατόν να αυξηθεί η ανασταλτική επίδραση στο κεντρικό νευρικό σύστημα, να μειωθεί το κατώφλι της επιληπτικής δραστηριότητας (όταν χρησιμοποιείται σε υψηλές δόσεις) και να μειωθεί η αποτελεσματικότητα του τελευταίου.

Όταν χρησιμοποιείται μαζί με αντιισταμινικά, η κλονιδίνη - αύξηση της ανασταλτικής δράσης στο κεντρικό νευρικό σύστημα. με ατροπίνη - αυξάνει τον κίνδυνο παραλυτικής εντερικής απόφραξης. με φάρμακα που προκαλούν εξωπυραμιδικές αντιδράσεις - αύξηση της σοβαρότητας και της συχνότητας των εξωπυραμιδικών επιδράσεων.

Με την ταυτόχρονη χρήση της αμιτριπτυλίνης και των έμμεσων αντιπηκτικών (παράγωγα κουμαρίνης ή ινδαδιόνης), είναι δυνατή η αύξηση της αντιπηκτικής δράσης του τελευταίου. Η αμιτριπτυλίνη μπορεί να αυξήσει την κατάθλιψη που προκαλείται από τα γλυκοκορτικοστεροειδή (GCS). Τα φάρμακα για τη θεραπεία της θυρεοτοξίκωσης αυξάνουν τον κίνδυνο ανάπτυξης ακοκκιοκυττάρωσης. Μειώνει την αποτελεσματικότητα της φαινυτοΐνης και των άλφα-αναστολέων.

Οι αναστολείς της μικροσωμικής οξείδωσης (σιμετιδίνη) επιμηκύνουν το T 1/2, αυξάνουν τον κίνδυνο ανάπτυξης τοξικών επιδράσεων της αμιτριπτυλίνης (μπορεί να απαιτείται μείωση της δόσης κατά 20-30%), επαγωγείς μικροσωμικών ηπατικών ενζύμων (βαρβιτουρικά, καρβαμαζεπίνη, φαινυτοΐνη, νικοτίνη και από του στόματος αντισυλληπτικά) μειώνουν τη συγκέντρωση στο πλάσμα και να μειώσει την αποτελεσματικότητα της αμιτριπτυλίνης.

Η συνδυασμένη χρήση με δισουλφιράμη και άλλους αναστολείς της ακεταλδεϋδρογονάσης προκαλεί παραλήρημα.

Η φλουοξετίνη και η φλουβοξαμίνη αυξάνουν τη συγκέντρωση της αμιτριπτυλίνης στο πλάσμα (ενδέχεται να απαιτείται μείωση κατά 50% της δόσης της αμιτριπτυλίνης).

Τα από του στόματος αντισυλληπτικά φάρμακα και οιστρογόνα που περιέχουν οιστρογόνα μπορεί να αυξήσουν τη βιοδιαθεσιμότητα της αμιτριπτυλίνης.

Με την ταυτόχρονη χρήση της αμιτριπτυλίνης με κλονιδίνη, γουανιθιδίνη, βετανιδίνη, ρεσερπίνη και μεθυλντόπα - μείωση της υποτασικής δράσης του τελευταίου. με κοκαΐνη - ο κίνδυνος εμφάνισης καρδιακών αρρυθμιών.

Τα αντιαρρυθμικά φάρμακα (όπως η κινιδίνη) αυξάνουν τον κίνδυνο διαταραχών του ρυθμού (πιθανώς επιβραδύνουν τον μεταβολισμό της αμιτριπτυλίνης).

Η πιμοζίδη και η προμπουκόλη μπορούν να αυξήσουν τις καρδιακές αρρυθμίες, η οποία εκδηλώνεται στην παράταση του διαστήματος Q-T στο ΗΚΓ.

Ενισχύει την επίδραση στο CVS της επινεφρίνης, της νορεπινεφρίνης, της ισοπρεναλίνης, της εφεδρίνης και της φαινυλεφρίνης (συμπεριλαμβανομένου όταν αυτά τα φάρμακα αποτελούν μέρος τοπικών αναισθητικών) και αυξάνει τον κίνδυνο εμφάνισης καρδιακών αρρυθμιών, ταχυκαρδίας και σοβαρής αρτηριακής υπέρτασης.

Όταν χορηγείται μαζί με άλφα-αδρενεργικούς αγωνιστές για ενδορινική χορήγηση ή για χρήση στην οφθαλμολογία (με σημαντική συστηματική απορρόφηση), η αγγειοσυσταλτική δράση του τελευταίου μπορεί να αυξηθεί.

Όταν λαμβάνεται μαζί με ορμόνες του θυρεοειδούς - αμοιβαία ενίσχυση του θεραπευτικού αποτελέσματος και τοξική επίδραση (περιλαμβάνουν καρδιακές αρρυθμίες και διεγερτική επίδραση στο κεντρικό νευρικό σύστημα).

Τα Μ-αντιχολινεργικά και αντιψυχωσικά φάρμακα (αντιψυχωσικά) αυξάνουν τον κίνδυνο εμφάνισης υπερπυρεξίας (ειδικά σε ζεστό καιρό).

Όταν χορηγείται μαζί με άλλα αιματοτοξικά φάρμακα, είναι πιθανή αύξηση της αιματοτοξικότητας.

Μη συμβατό με αναστολείς ΜΑΟ (μπορεί να αυξήσει τη συχνότητα των περιόδων υπερπυρεξίας, σοβαρών σπασμών, υπερτασικών κρίσεων και θανάτου του ασθενούς).

Ειδικές Οδηγίες

Πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία, απαιτείται έλεγχος της αρτηριακής πίεσης (σε ασθενείς με χαμηλή ή ευκίνητη αρτηριακή πίεση, μπορεί να μειωθεί ακόμη περισσότερο). κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας - έλεγχος του περιφερικού αίματος (σε ορισμένες περιπτώσεις, μπορεί να αναπτυχθεί ακοκκιοκυτταραιμία και συνεπώς συνιστάται η παρακολούθηση της εικόνας του αίματος, ειδικά με αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος, ανάπτυξη συμπτωμάτων που μοιάζουν με γρίπη και αμυγδαλίτιδα), με παρατεταμένη θεραπεία - έλεγχος των λειτουργιών του CVS και του ήπατος. Σε ηλικιωμένους και ασθενείς με CVS ασθένειες, παρακολούθηση του καρδιακού ρυθμού, της αρτηριακής πίεσης, εμφανίζεται το ΗΚΓ. Στο ΗΚΓ, μπορεί να εμφανιστούν κλινικά ασήμαντες αλλαγές (εξομάλυνση του κύματος Τ, κατάθλιψη του τμήματος S-T, επέκταση του συμπλέγματος QRS).

Πρέπει να προσέχετε όταν μετακινείτε απότομα σε όρθια θέση από τη θέση "ψέματα" ή "καθιστή".

Κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας, η χρήση αιθανόλης πρέπει να αποκλειστεί.

Συνταγογραφείται όχι νωρίτερα από 14 ημέρες μετά την κατάργηση των αναστολέων ΜΑΟ, ξεκινώντας με μικρές δόσεις.

Με ξαφνική διακοπή της εισαγωγής μετά από μακροχρόνια θεραπεία, είναι δυνατή η ανάπτυξη συνδρόμου στέρησης..

Αμιτριπτυλίνη σε δόσεις άνω των 150 mg / ημέρα. μειώνει το όριο της επιληπτικής δραστηριότητας (θα πρέπει να λάβετε υπόψη τον κίνδυνο επιληπτικών κρίσεων σε ασθενείς με προδιάθεση, καθώς και παρουσία άλλων παραγόντων που προδιαθέτουν στην εμφάνιση συνδρόμου επιληπτικής κρίσης, για παράδειγμα, εγκεφαλική βλάβη οποιασδήποτε αιτιολογίας, ταυτόχρονη χρήση αντιψυχωσικών φαρμάκων (νευροληπτικά), κατά την περίοδο απόρριψης αιθανόλης ή διακοπή φαρμάκων με αντισπασμωδικές ιδιότητες, όπως βενζοδιαζεπίνες). Η σοβαρή κατάθλιψη χαρακτηρίζεται από τον κίνδυνο αυτοκτονικών ενεργειών, οι οποίες μπορούν να συνεχιστούν έως ότου επιτευχθεί σημαντική ύφεση. Από την άποψη αυτή, στην αρχή της θεραπείας, μπορεί να ενδείκνυται ένας συνδυασμός με φάρμακα από την ομάδα των βενζοδιαζεπινών ή των αντιψυχωσικών φαρμάκων και η συνεχής ιατρική επίβλεψη (που αναθέτει σε εξουσιοδοτημένα άτομα την αποθήκευση και τη διανομή φαρμάκων). Σε παιδιά, εφήβους και νέους (κάτω των 24 ετών) με κατάθλιψη και άλλες ψυχικές διαταραχές, τα αντικαταθλιπτικά, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, αυξάνουν τον κίνδυνο αυτοκτονικών σκέψεων και αυτοκτονικής συμπεριφοράς. Επομένως, κατά τη συνταγογράφηση αμιτριπτυλίνης ή οποιωνδήποτε άλλων αντικαταθλιπτικών σε αυτήν την κατηγορία ασθενών, ο κίνδυνος αυτοκτονίας και τα οφέλη από τη χρήση τους θα πρέπει να συσχετίζονται. Σε βραχυπρόθεσμες μελέτες, ο κίνδυνος αυτοκτονίας δεν αυξήθηκε σε άτομα άνω των 24 ετών και σε άτομα άνω των 65 ετών μειώθηκε ελαφρώς. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αντικαταθλιπτικά, όλοι οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται για έγκαιρη ανίχνευση τάσεων αυτοκτονίας..

Σε ασθενείς με κυκλικές συναισθηματικές διαταραχές κατά τη διάρκεια της καταθλιπτικής φάσης κατά τη διάρκεια της θεραπείας, μπορεί να αναπτυχθούν μανιακές ή υπομανικές καταστάσεις (απαιτείται μείωση της δόσης ή απόσυρση του φαρμάκου και ο διορισμός ενός αντιψυχωσικού φαρμάκου). Μετά την ανακούφιση αυτών των καταστάσεων, εάν ενδείκνυται, μπορεί να συνεχιστεί η θεραπεία σε χαμηλές δόσεις.

Λόγω πιθανών καρδιοτοξικών επιδράσεων, απαιτείται προσοχή κατά τη θεραπεία ασθενών με θυρεοτοξίκωση ή σε ασθενείς που λαμβάνουν παρασκευάσματα θυρεοειδικής ορμόνης.

Σε συνδυασμό με ηλεκτροσπασμοθεραπεία, συνταγογραφείται μόνο με στενή ιατρική παρακολούθηση..

Σε ασθενείς με προδιάθεση και ηλικιωμένους ασθενείς, μπορεί να προκαλέσει την ανάπτυξη ψυχωσών φαρμάκων, κυρίως τη νύχτα (μετά τη διακοπή του φαρμάκου, εξαφανίζονται μέσα σε λίγες ημέρες).

Μπορεί να προκαλέσει παραλυτική απόφραξη του εντέρου, κυρίως σε ασθενείς με χρόνια δυσκοιλιότητα, τους ηλικιωμένους ή σε ασθενείς που πρέπει να παραμείνουν στο κρεβάτι.

Πριν από τη γενική ή τοπική αναισθησία, ο αναισθησιολόγος πρέπει να προειδοποιηθεί ότι ο ασθενής λαμβάνει αμιτριπτυλίνη..

Λόγω του αντιχολινεργικού αποτελέσματος, είναι δυνατόν να μειωθεί το σχίσιμο και μια σχετική αύξηση της ποσότητας βλέννας στο δακρυϊκό υγρό, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε βλάβη του κερατοειδικού επιθηλίου σε ασθενείς που χρησιμοποιούν φακούς επαφής..

Με παρατεταμένη χρήση, υπάρχει αύξηση της συχνότητας εμφάνισης τερηδόνας. Η ανάγκη για ριβοφλαβίνη μπορεί να αυξηθεί.

Η μελέτη αναπαραγωγής σε ζώα αποκάλυψε δυσμενείς επιπτώσεις στο έμβρυο και δεν υπάρχουν επαρκείς και αυστηρά ελεγχόμενες μελέτες σε έγκυες γυναίκες. Σε έγκυες γυναίκες, το φάρμακο πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο εάν το επιδιωκόμενο όφελος για τη μητέρα υπερτερεί του δυνητικού κινδύνου για το έμβρυο.

Περνά στο μητρικό γάλα και μπορεί να προκαλέσει υπνηλία στα βρέφη. Για να αποφευχθεί η ανάπτυξη συνδρόμου στέρησης στα νεογνά (εκδηλώνεται με δύσπνοια, υπνηλία, εντερικό κολικό, αυξημένη νευρική διέγερση, αυξημένη ή μειωμένη αρτηριακή πίεση, τρόμος ή σπαστικά φαινόμενα), η αμιτριπτυλίνη ακυρώνεται σταδιακά τουλάχιστον 7 εβδομάδες πριν από την αναμενόμενη γέννηση.

Τα παιδιά είναι πιο ευαίσθητα στην οξεία υπερδοσολογία, η οποία θα πρέπει να θεωρείται επικίνδυνη και δυνητικά θανατηφόρα για αυτά.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, πρέπει να λαμβάνεται μέριμνα όταν οδηγείτε οχήματα και συμμετέχετε σε άλλες δυνητικά επικίνδυνες δραστηριότητες που απαιτούν αυξημένη συγκέντρωση προσοχής και ταχύτητα ψυχοκινητικών αντιδράσεων.

Εγκυμοσύνη και γαλουχία

Σε έγκυες γυναίκες, το φάρμακο πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο εάν το επιδιωκόμενο όφελος για τη μητέρα υπερτερεί του δυνητικού κινδύνου για το έμβρυο.

Περνά στο μητρικό γάλα και μπορεί να προκαλέσει υπνηλία στα βρέφη. Για να αποφευχθεί η ανάπτυξη συνδρόμου στέρησης στα νεογνά (εκδηλώνεται με δύσπνοια, υπνηλία, εντερικό κολικό, αυξημένη νευρική διέγερση, αυξημένη ή μειωμένη αρτηριακή πίεση, τρόμος ή σπαστικά φαινόμενα), η αμιτριπτυλίνη ακυρώνεται σταδιακά τουλάχιστον 7 εβδομάδες πριν από την αναμενόμενη γέννηση.

Παιδική χρήση

Αντενδείκνυται σε παιδιά κάτω των 6 ετών.

Σε παιδιά, εφήβους και νέους (κάτω των 24 ετών) με κατάθλιψη και άλλες ψυχικές διαταραχές, τα αντικαταθλιπτικά, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, αυξάνουν τον κίνδυνο αυτοκτονικών σκέψεων και αυτοκτονικής συμπεριφοράς. Επομένως, όταν συνταγογραφείται αμιτριπτυλίνη ή άλλα αντικαταθλιπτικά σε αυτήν την κατηγορία ασθενών, ο κίνδυνος αυτοκτονίας και τα οφέλη από τη χρήση τους θα πρέπει να συσχετίζονται.