Ισοδύναμα χλωροπρομαζίνης και αλοπεριδόλης

Χλωροπρομαζίνη -... Wikipedia

Αντιψυχωσικά - Διαφήμιση Θωραζίνη (εμπορική ονομασία για χλωροπρομαζίνη στις ΗΠΑ) Αντιψυχωσικά ή αντιψυχωσικά, ψυχοτρόπα φάρμακα, προοριζόμενα... Wikipedia

Νευροληπτικά - Αντιψυχωσικά φάρμακα ή αντιψυχωσικά, ψυχοτρόπα φάρμακα που προορίζονται κυρίως για τη θεραπεία ψυχώσεων, ιδίως διαφόρων τύπων σχιζοφρένειας, καθώς και νευρωτικών, συναισθηματικών, δυσσωμικών και άλλων διαταραχών. Προηγουμένως,...... Wikipedia

Αντιψυχωσικά - Αντιψυχωσικά φάρμακα ή αντιψυχωσικά, ψυχοτρόπα φάρμακα που προορίζονται κυρίως για τη θεραπεία ψυχώσεων, ιδίως διαφόρων τύπων σχιζοφρένειας, καθώς και νευρωτικών, συναισθηματικών, δυσσωμικών και άλλων διαταραχών. Προηγουμένως,...... Wikipedia

Νευροληπτικοί παράγοντες - Αντιψυχωσικά φάρμακα ή αντιψυχωσικά, ψυχοτρόπα φάρμακα που προορίζονται κυρίως για τη θεραπεία ψυχώσεων, ιδίως διαφόρων τύπων σχιζοφρένειας, καθώς και νευρωτικών, συναισθηματικών, δυσνομικών και άλλων διαταραχών. Προηγουμένως,...... Wikipedia

Αντιψυχωσικά - Αντιψυχωσικά φάρμακα ή αντιψυχωσικά, ψυχοτρόπα φάρμακα που προορίζονται κυρίως για τη θεραπεία ψυχώσεων, ιδίως διαφόρων τύπων σχιζοφρένειας, καθώς και νευρωτικών, συναισθηματικών, δυσσωμικών και άλλων διαταραχών. Προηγουμένως,...... Wikipedia

Αντιψυχωσικά φάρμακα - Αντιψυχωσικά φάρμακα ή αντιψυχωσικά, ψυχοτρόπα φάρμακα που προορίζονται κυρίως για τη θεραπεία ψυχώσεων, ιδίως διαφόρων τύπων σχιζοφρένειας, καθώς και νευρωτικών, συναισθηματικών, δυσνομικών και άλλων διαταραχών. Προηγουμένως,...... Wikipedia

Αντιψυχωσικά - Αντιψυχωσικά φάρμακα ή αντιψυχωσικά, ψυχοτρόπα φάρμακα που προορίζονται κυρίως για τη θεραπεία ψυχώσεων, ιδίως διαφόρων τύπων σχιζοφρένειας, καθώς και νευρωτικών, συναισθηματικών, δυσσωμικών και άλλων διαταραχών. Προηγουμένως,...... Wikipedia

Νευροληπτικός παράγοντας - Αντιψυχωσικά φάρμακα ή αντιψυχωσικά, ψυχοτρόπα φάρμακα που προορίζονται κυρίως για τη θεραπεία ψυχώσεων, ιδίως διαφόρων τύπων σχιζοφρένειας, καθώς και νευρωτικών, συναισθηματικών, δυσσωμικών και άλλων διαταραχών. Προηγουμένως,...... Wikipedia

Νευροληπτικό φάρμακο - Αντιψυχωσικά φάρμακα ή αντιψυχωσικά, ψυχοτρόπα φάρμακα που προορίζονται κυρίως για τη θεραπεία ψυχώσεων, ιδίως διαφόρων τύπων σχιζοφρένειας, καθώς και νευρωτικών, συναισθηματικών, δυσνομικών και άλλων διαταραχών. Προηγουμένως,...... Wikipedia

Ισοδύναμο χλωροπρομαζίνης

Ισοδύναμο χλωροπρομαζίνης, στην ψυχιατρική. Σύμφωνα με την αμερικανική έννοια της «χλωροπρομαζίνης ή ισοδυνάμων αμινοζίνης», η αποτελεσματικότητα όλων των αντιψυχωσικών είναι πρακτικά η ίδια όταν χρησιμοποιούνται επαρκείς δόσεις, το επίπεδο των οποίων καθορίζεται από την ατομική ισχύ της αντιψυχωσικής δράσης του φαρμάκου. Λόγω αυτού, όλα τα αντιψυχωσικά μπορούν να θεωρηθούν εναλλάξιμα. Η χλωροπρομαζίνη ή, αντίστοιχα, το ισοδύναμο της αλοπεριδόλης δείχνει πόσες φορές ένα δεδομένο τυπικό νευροληπτικό είναι πιο δραστικό όσον αφορά την κύρια δράση (αντιψυχωσική, εξωπυραμιδική), αντίστοιχα, της αμινοζίνης ή της αλοπεριδόλης.

Το ισοδύναμο χλωροπρομαζίνης χρησιμεύει στην εκτίμηση της κατάλληλης δόσης για τον ασθενή και στην τυποποίηση μελετών σχετικά με την αποτελεσματικότητα και τις παρενέργειες των αντιψυχωσικών. Για τα άτυπα αντιψυχωσικά, λόγω του γεγονότος ότι, εκτός από τον αποκλεισμό των υποδοχέων D2, έχουν επίσης έναν άλλο μηχανισμό δράσης - αποκλεισμός των υποδοχέων 5-HT2, χορηγούνται ισοδύναμα χλωροπρομαζίνης για αντιψυχωτική δράση. Για παράδειγμα, εάν 5 mg φλουπεντιξόλης έχουν περίπου το ίδιο αντιψυχωτικό αποτέλεσμα με 100 mg χλωροπρομαζίνης, τότε το ισοδύναμο χλωροπρομαζίνης της φλουπεντιξόλης είναι 20. Εάν 10 mg προχλωροπεραζίνης έχει το ίδιο αποτέλεσμα με 5 mg αλοπεριδόλης, τότε το ισοδύναμο αλοπεριδόλης της προχλοπεραζίνης 0,5. Ένας από τους πιθανούς πίνακες ισοδύναμων χλωροπρομαζίνης.

Χλωροπρομαζίνη (χλωροπρομαζίνη) 1.0

Λεβομεπρομαζίνη (tizercin) 1.6

Κλοζαπίνη (Leponex, Lepotex, Azaleptin) 1.0 (άτυπη)

Χλωροπροθεξένιο (truxal) 1.5

Peritsiazine (νεουλεπτύλιο) 5.0

Προμαζίνη (προπαζίνη) 1.0

Zuclopenthixol (cisordinol, clopixol) 4.0

Περφεναζίνη (αιθαπεραζίνη, τριλαφόνη) 6.0

Τριφλουπεραζίνη (τριφταζίνη, στιλαζίνη) 6.0

Αλοπεριδόλη (Senorm, Haldol) 30.0

Ziprasidone (Zoldex) 3.0

Flupentixol (fluanksol, fluanksol) 20.0

Droperidol (Droleptan) 50.0

Κουετιαπίνη (seroquel, seroquin) 1.0

Ρισπεριδόνη (ρισπεριδάλη, ριψόληπτη, ρουστίτη, σπεριδάνη, ριλιπτίδιο, ρισντόνη) 35,0 (άτυπη)

Φλουφαναζίνη (moditen, moditen-depot, fluorophenazine) 35.0

Θειοπροπεραζίνη (mazheptil) 15.0

Ολανζαπίνη (Zyprexa) 15.0

Sertindole (sardolect) 20.0 (άτυπο)

Tiaprid (tiapridal) 1.0

Σουλπιρίδη (eglonil, betamax, prosulpin, eglek) 0.5

Αμισουλπιρίδη (σολίνη) 1.0

Καρπιπραμίνη (πραζινίλη, defectone) 3.0

Ποξαπίνη (poxitane) 4.0

Molindol (moban) 3.0

Μετοφαναζίνη (φρενολόνη) 7.5

Κλιμαζίνη (teralen) 3.0

Pimozide (orap) 35.0

Πιποθειαζίνη (piportil) 7.0

Sultoprid (barnetil, trodden) 0,5

Μπενπεριδόλη (φρενακτύλ) 40.0

Zotepin (Lodopin) 1.0

Προχλωροπεραζίνη (μετραζίνη) 3.0

Trifluoperidol (trisedil) 40.0

Τα ισοδύναμα χλωροπρομαζίνης και αλοπεριδόλης μπορεί να ποικίλλουν ευρέως μεταξύ των διαφόρων ερευνητών. Για παράδειγμα, στη Δύση, το αποδεκτό ισοδύναμο αλοπεριδόλης της τριφθοροπεραζίνης είναι περίπου 0,6-1, όχι 0,16, όπως στον παρακάτω πίνακα. Αυτός είναι ένας καλός λόγος να μην θεωρήσετε την ψυχιατρική ως μια ακριβή επιστήμη. Η παρουσία ισοδύναμων χλωροπρομαζίνης σημαίνει επίσης ότι δεν υπάρχει μεγάλη διαφορά μεταξύ της φθηνής τριαφταζίνης και της ακριβής φλουανξόλης..

Αντιψυχωσικά: λίστα

Αυτά τα ψυχοτρόπα φάρμακα χρησιμοποιούνται κυρίως για τη θεραπεία της ψύχωσης, σε μικρές δόσεις συνταγογραφούνται για μη ψυχωτικά (νευρωτικές, ψυχοπαθητικές καταστάσεις). Όλα τα αντιψυχωσικά έχουν παρενέργεια λόγω της επίδρασής τους στο επίπεδο της ντοπαμίνης στον εγκέφαλο (μείωση, η οποία οδηγεί στα φαινόμενα του παρκινσονισμού των φαρμάκων (εξωπυραμιδικά συμπτώματα). Οι ασθενείς έχουν μυϊκή δυσκαμψία, τρόμο διαφορετικής σοβαρότητας, υπερσυσσωμάτωση, εμφάνιση υπερκινησίας του στόματος, σπασμός στρέψης κ.λπ. Από την άποψη αυτή, στη θεραπεία των νευροληπτικών, συνταγογραφούνται πρόσθετοι διορθωτές όπως κυκλοδόλη, αρτάν, PK-merz, κ.λπ..

Aminazine (chlorpromazine, largactil) - το πρώτο φάρμακο νευροληπτικής δράσης, δίνει μια γενική αντιψυχωτική δράση, είναι σε θέση να σταματήσει τις παραληρητικές και παραισθησιολογικές διαταραχές (σύνδρομο παραισθησιολογικού παρανοϊκού), καθώς και μανιακή και, σε μικρότερο βαθμό, κατατονική διέγερση. Με παρατεταμένη χρήση, μπορεί να προκαλέσει κατάθλιψη, διαταραχές που μοιάζουν με parkinson. Η ισχύς της αντιψυχωσικής δράσης της χλωροπρομαζίνης στην υπό όρους κλίμακα για την αξιολόγηση των νευροληπτικών λαμβάνεται ως ένα σημείο (1.0). Αυτό σας επιτρέπει να το συγκρίνετε με άλλα αντιψυχωσικά (Πίνακας 4).

Πίνακας 4. Λίστα νευροληπτικών

ΝευροληπτικόΣυντελεστής αμινοζίνηςΗ ημερήσια δόση στο νοσοκομείο, mg
Αμιναζίνη1.0200-1000
Τισερκίνη1.5100-500
Λεπόνεξ2.0100-900
Μέλεριλ1.550-600
Truxal2.030-500
Neuleptil1.5100-300
Κλοπιξόλη4.525-150
Σεροκέλ1.075-750
Ετεπαραζίνη6.020-100
Τριφταζίνη10.010-100
Αλοπεριδόλη30.06-100
Φλουνσκόλ20.03-18
Ολανζαπίνη30.05-20
Ζιπρασιδόνη (zeldox)2.080-160
Rispolept75.02-8
Μοντέν35.02-20
Πιποθειαζίνη7.030 - 120
Mazheptil15.05-60
Έγκλονιλ0,5400-2000
Αμισουλπιρίδη (σολίνος)1.0150-800

Η προπαζίνη είναι ένα φάρμακο που λαμβάνεται προκειμένου να εξαλειφθεί η καταθλιπτική δράση της χλωροπρομαζίνης με την εξάλειψη του ατόμου χλωρίου από το μόριο φαινοθειαζίνης. Δίνει ηρεμιστικό και αντι-άγχος αποτέλεσμα σε νευρωτικές και αγχώδεις διαταραχές, την παρουσία ενός φοβικού συνδρόμου. Δεν προκαλεί έντονο παρκινσονισμό, δεν έχει αποτελεσματική επίδραση στις αυταπάτες και τις παραισθήσεις.

Η τιζερκίνη (λεβομεπρομαζίνη) έχει πιο έντονο αποτέλεσμα κατά του άγχους σε σύγκριση με τη χλωροπρομαζίνη, χρησιμοποιείται για τη θεραπεία συναισθηματικών-παραληρητικών διαταραχών, σε μικρές δόσεις έχει υπνωτικό αποτέλεσμα στη θεραπεία των νευρώσεων.

Τα περιγραφόμενα φάρμακα ανήκουν σε αλειφατικά παράγωγα της φαινοθειαζίνης, διαθέσιμα σε δισκία των 25, 50, 100 mg, καθώς και σε αμπούλες για ενδομυϊκή χορήγηση. Μέγιστη από του στόματος δόση 300 mg / ημέρα.

Το Teralen (alimemazine) συντέθηκε αργότερα από άλλα νευροληπτικά φαινοθειαζίνης της αλειφατικής σειράς. Αυτή τη στιγμή παράγεται στη Ρωσία με το όνομα "teraligen". Έχει ένα πολύ ήπιο ηρεμιστικό αποτέλεσμα, σε συνδυασμό με ένα ελαφρύ ενεργοποιητικό αποτέλεσμα. Ανακουφίζει τις εκδηλώσεις του αυτόνομου ψυχοσυνδρόμου, τους φόβους, το άγχος, τις υποχονδριακές και τις γευστικές παθήσεις του νευρωτικού μητρώου, ενδείκνυται για διαταραχές του ύπνου και αλλεργικές εκδηλώσεις. Σε αντίθεση με τη χλωροπρομαζίνη, δεν επηρεάζει το παραλήρημα και τις παραισθήσεις.

Άτυπα αντιψυχωσικά (άτυπα)

Το Sulpiride (egloil) είναι το πρώτο φάρμακο άτυπης δομής, που συντέθηκε το 1968. Δεν έχει έντονες παρενέργειες δράσης, χρησιμοποιείται ευρέως για τη θεραπεία σωματικών ψυχικών διαταραχών, με υποχονδριακά, γεροντικά σύνδρομα, έχει ενεργοποιητικό αποτέλεσμα.

Το Solian (amisulpiride) είναι παρόμοιο σε δράση με το eglonil, ενδείκνυται για τη θεραπεία παθήσεων με υποβολία, απαθή εκδηλώσεις και για την ανακούφιση από παραισθησιολογικές-παραληρητικές διαταραχές.

Η κλοζαπίνη (leponex, αζαλεπτίνη) δεν έχει εξωπυραμιδικές παρενέργειες, εμφανίζει έντονη ηρεμιστική δράση, αλλά σε αντίθεση με τη χλωροπρομαζίνη δεν προκαλεί κατάθλιψη, ενδείκνυται για τη θεραπεία παραισθητικών-παραληρητικών και κατατονικών συνδρόμων. Γνωστές επιπλοκές με τη μορφή ακοκκιοκυττάρωσης.

Η ολανζαπίνη (Zyprexa) χρησιμοποιείται για τη θεραπεία τόσο των ψυχωτικών (ψευδαισθήσεων παραληρητικών) διαταραχών όσο και της θεραπείας του κατατονικού συνδρόμου. Αρνητική ιδιότητα - η ανάπτυξη της παχυσαρκίας με παρατεταμένη χρήση.

Η ρισπεριδόνη (ρισποπόλη, σπεριδάνη) είναι το πιο ευρέως χρησιμοποιούμενο αντιψυχωτικό από την άτυπη ομάδα. Έχει μια γενική διακοπή της επίδρασης στην ψύχωση, καθώς και μια επιλεκτική επίδραση στα παραισθήματα-παραληρητικά συμπτώματα, τα κατατονικά συμπτώματα, τις ιδεοληπτικές καταστάσεις.

Το Rispolept-Consta είναι ένα φάρμακο μακράς δράσης που παρέχει μακροχρόνια σταθεροποίηση της κατάστασης του ασθενούς και το ίδιο ανακουφίζει επιτυχώς από οξεία παραισθησιολογικά-παρανοειδή σύνδρομα ενδογενούς (σχιζοφρένειας) γένεσης. Διατίθεται σε φιάλες των 25; 37,5 και 50 mg παρεντερικά χορηγούνται κάθε τρεις έως τέσσερις εβδομάδες.

Η ρισπεριδόνη, όπως η ολανζαπίνη, προκαλεί ορισμένες ανεπιθύμητες επιπλοκές από το ενδοκρινικό και καρδιαγγειακό σύστημα, το οποίο σε ορισμένες περιπτώσεις απαιτεί διακοπή της θεραπείας. Η ρισπεριδόνη, όπως όλα τα αντιψυχωσικά, η λίστα των οποίων αυξάνεται κάθε χρόνο, μπορεί να προκαλέσει νευροληπτικές επιπλοκές μέχρι το NNS. Χαμηλές δόσεις ρισπεριδόνης χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ψυχαναγκαστικών-ψυχαναγκαστικών διαταραχών, επίμονων φοβικών διαταραχών και συνδρόμου υποχονδριακών.

Η κουετιαπίνη (seroquel), όπως και άλλα άτυπα αντιψυχωσικά, έχει τροπικό τρόπο τόσο για τους υποδοχείς της ντοπαμίνης όσο και των σεροτονίνης. Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ψευδαισθήσεων, παρανοϊκών συνδρόμων, μανιακού ενθουσιασμού. Εγγεγραμμένος ως φάρμακο με αντικαταθλιπτικό και μέτρια εκφραστική δραστηριότητα.

Η ζιπρασιδόνη είναι φάρμακο που δρα σε υποδοχείς 5-ΗΤ-2, υποδοχείς ντοπαμίνης D-2 και έχει επίσης την ικανότητα να εμποδίζει την επαναπρόσληψη σεροτονίνης και νορεπινεφρίνης. Από αυτή την άποψη, χρησιμοποιείται για τη θεραπεία οξέων ψευδαισθήσεων-παραληρητικών και συναισθηματικών διαταραχών. Αντενδείκνυται παρουσία παθολογίας από το καρδιαγγειακό σύστημα, με αρρυθμίες.

Η αριπιπραζόλη χρησιμοποιείται για τη θεραπεία όλων των τύπων ψυχωτικών διαταραχών, έχει θετική επίδραση στην αποκατάσταση των γνωστικών λειτουργιών στη θεραπεία της σχιζοφρένειας.

Η σερντεδόλη όσον αφορά την αντιψυχωσική δραστηριότητα είναι συγκρίσιμη με την αλοπεριδόλη, ενδείκνυται επίσης για τη θεραπεία της βραδυκίνητης απάθειας, τη βελτίωση των γνωστικών λειτουργιών και έχει αντικαταθλιπτική δράση. Το Sertindole πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή όταν υποδεικνύει καρδιαγγειακή παθολογία, μπορεί να προκαλέσει αρρυθμίες.

Το Invega (παλιπεριδόνη σε δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης) χρησιμοποιείται για την πρόληψη παροξύνσεων ψυχωτικών (παραισθησιολογικών-παραληρητικών, κατατονικών συμπτωμάτων) σε ασθενείς με σχιζοφρένεια. Η συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών είναι συγκρίσιμη με εκείνη του εικονικού φαρμάκου.

Πρόσφατα, συσσωρεύονται κλινικά υλικά που δείχνουν ότι τα άτυπα αντιψυχωσικά δεν έχουν σημαντική υπεροχή σε σχέση με τα τυπικά και συνταγογραφούνται σε περιπτώσεις όπου τα τυπικά αντιψυχωσικά δεν οδηγούν σε σημαντική βελτίωση της κατάστασης του ασθενούς (B.D. Tsygankov, E.G. Agasaryan, 2006, 2007).

Παράγωγα πιπεριδίνης της σειράς φαινοθειαζίνης

Η θειοριδαζίνη (Melleril, Sonapax) συνετέθη για να ληφθεί ένα φάρμακο το οποίο, έχοντας τις ιδιότητες της χλωροπρομαζίνης, δεν θα προκαλούσε έντονη αμφιβολία και δεν θα έδινε εξωπυραμιδικές επιπλοκές. Η επιλεκτική αντιψυχωτική δράση αντιμετωπίζει καταστάσεις άγχους, φόβου, εμμονής. Το φάρμακο έχει κάποια ενεργοποιητική δράση.

Το Neuleptil (ορλεκικιαζίνη) αποκαλύπτει ένα στενό φάσμα ψυχοτρόπων δραστηριοτήτων που στοχεύουν στη διακοπή ψυχοπαθικών εκδηλώσεων με ενθουσιασμό, ευερεθιστότητα.

Παράγωγα πιπεραζίνης της φαινοθειαζίνης

Η τριφταζίνη (στελαζίνη) είναι πολλές φορές ανώτερη από τη χλωροπρομαζίνη στο αντιψυχωτικό της αποτέλεσμα, έχει την ικανότητα να σταματά το παραλήρημα, τις παραισθήσεις, τις ψευδο-παραισθήσεις. Ενδείκνυται για μακροχρόνια θεραπεία συντήρησης παραληρητικών καταστάσεων, συμπεριλαμβανομένων παρανοϊκών δομών. Σε μικρές δόσεις, έχει πιο έντονο αποτέλεσμα ενεργοποίησης από τη θειοριδαζίνη. Αποτελεσματική στη θεραπεία της ψυχαναγκαστικής-ψυχαναγκαστικής διαταραχής.

Η εταπαραζίνη είναι παρόμοια σε δράση με την τριφταζίνη, έχει ηπιότερη διεγερτική δράση, ενδείκνυται για τη θεραπεία των φαινομένων της λεκτικής παραισθήσεως, των διαταραχών.

Η φθοροφαινοναζίνη (moditen, liogen) ανακουφίζει από ψευδαισθήσεις παραληρητικές διαταραχές, έχει ήπια δράση αναστολής. Το πρώτο φάρμακο που χρησιμοποιείται ως φάρμακο μακράς δράσης (moditen-depot).

Η θειοπροπεραζίνη (mazheptil) έχει μια πολύ ισχυρή αντιψυχωτική δράση που τερματίζει την ψύχωση. Συνήθως το mazheptil συνταγογραφείται όταν η θεραπεία με άλλα αντιψυχωσικά δεν έχει καμία επίδραση. Σε μικρές δόσεις, το mazheptil είναι καλό για τη θεραπεία των ιδεοψυχαναγκαστικών διαταραχών με πολύπλοκες τελετές.

Παράγωγα της βουτυροφαινόνης

Η αλοπεριδόλη είναι το πιο ισχυρό αντιψυχωσικό και έχει ένα ευρύ φάσμα δράσης. Καταστέλλει όλους τους τύπους ενθουσιασμού (κατατονικός, μανιακός, παραληρητικός) γρηγορότερα από την τριφταζίνη και εξαλείφει αποτελεσματικότερα τις παραισθήσεις και τις ψευδο-παραισθησιολογικές εκδηλώσεις. Ενδείκνυται για τη θεραπεία ασθενών με ψυχικούς αυτοματισμούς. Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία των ονειρικών-κατατονικών διαταραχών. Σε μικρές δόσεις, χρησιμοποιείται ευρέως για τη θεραπεία διαταραχών που μοιάζουν με νεύρωση (ιδεοψυχαναγκαστικές διαταραχές, σύνδρομα υποχονδριακών, γεροντική παθήσεις). Το φάρμακο χρησιμοποιείται με τη μορφή δισκίων, διαλύματος για ενδομυϊκή ένεση, σε σταγόνες.

Η αλοπεριδόλη decanoate - ένα φάρμακο παρατεταμένης αποδέσμευσης για τη θεραπεία παραληρητικών και παραισθησιολογικών-παραληρητικών καταστάσεων. ενδείκνυται σε περιπτώσεις ανάπτυξης παρανοϊκών ψευδαισθήσεων. Η αλοπεριδόλη, όπως το mazheptil, προκαλεί σοβαρές παρενέργειες με δυσκαμψία, τρόμο, υψηλό κίνδυνο εμφάνισης κακοήθους νευροληπτικού συνδρόμου (NMS).

Το Trisedil (trifluperidol) είναι παρόμοιο σε δράση με το haloperidol, αλλά η δράση του είναι πιο ισχυρή. Το πιο αποτελεσματικό στο σύνδρομο της επίμονης λεκτικής ψευδαίσθησης (παραισθησιολογική-παρανοϊκή σχιζοφρένεια). Αντενδείκνυται σε οργανικές βλάβες του κεντρικού νευρικού συστήματος.

Παράγωγα θειοξανθενίου

Truxal (chlorprothixene) - ένα νευροληπτικό με ηρεμιστικό αποτέλεσμα, έχει αντι-άγχος δράση, είναι αποτελεσματικό στη θεραπεία των υποοχονδριακών και των γευστικών παθήσεων.

Η φλουανσόλη διακρίνεται από την έντονη διεγερτική δράση σε μικρές δόσεις στη θεραπεία των φαινομένων της υποφορίας, της απάθειας. Σε μεγάλες δόσεις, ανακουφίζει τις παραληρητικές διαταραχές.

Η κλοπιξόλη έχει ηρεμιστικό αποτέλεσμα, ενδείκνυται για τη θεραπεία καταστάσεων άγχους-παραληρητικής.

Το Clopixol-akufaz ανακουφίζει τις παροξύνσεις της ψύχωσης, χρησιμοποιείται ως φάρμακο παρατεταμένης αποδέσμευσης.

Παρενέργειες

Τυπικά αντιψυχωσικά (τριαφταζίνη, αιθαπεραζίνη, μαζεπτίλη, αλοπεριδόλη, moditen)

Οι κύριες παρενέργειες είναι το νευροληπτικό σύνδρομο. Τα κύρια συμπτώματα είναι εξωπυραμιδικές διαταραχές με επικράτηση είτε υπο- είτε υπερκινητικής διαταραχής. Οι υποκινητικές διαταραχές περιλαμβάνουν παρκινσονισμό που προκαλείται από φάρμακα με αυξημένο μυϊκό τόνο, ακαμψία, δυσκαμψία και βραδύτητα κίνησης και ομιλίας. Οι υπερκινητικές διαταραχές περιλαμβάνουν τρόμο, υπερκινησία (χοροειδές, ατετοειδές, κ.λπ.). Τις περισσότερες φορές, υπάρχουν συνδυασμοί υπο- και υπερκινητικών διαταραχών, που εκφράζονται σε διαφορετικές αναλογίες. Οι δυσκινησίες παρατηρούνται επίσης αρκετά συχνά και μπορεί να έχουν υπο- και υπερκινητική φύση. Εντοπίζονται στο στόμα και εκδηλώνονται με σπασμούς των μυών του φάρυγγα, της γλώσσας και του λάρυγγα. Σε ορισμένες περιπτώσεις, τα σημάδια της ακαθισίας εκφράζονται με εκδηλώσεις ανησυχίας, κινητικότητας. Μια ειδική ομάδα ανεπιθύμητων ενεργειών είναι η όψιμη δυσκινησία, η οποία εκφράζεται σε ακούσιες κινήσεις των χειλιών, της γλώσσας, του προσώπου, μερικές φορές σε χοροειδή κίνηση των άκρων. Οι αυτόνομες διαταραχές εκφράζονται με τη μορφή υπότασης, εφίδρωσης, οπτικών διαταραχών, δυσουρικών διαταραχών. Υπάρχουν επίσης φαινόμενα ακοκκιοκυττάρωσης, λευκοπενίας, διαταραχών στέγασης, κατακράτησης ούρων.

Το κακόηθες νευροσηπτικό σύνδρομο (MNS) είναι μια σπάνια αλλά απειλητική για τη ζωή επιπλοκή της νευροληπτικής θεραπείας, συνοδευόμενη από εμπύρετη κατάσταση, μυϊκή δυσκαμψία και αυτόνομες διαταραχές. Αυτή η κατάσταση μπορεί να οδηγήσει σε νεφρική ανεπάρκεια και θάνατο. Η πρώιμη ηλικία, η σωματική εξάντληση και οι ταυτόχρονες ασθένειες μπορούν να χρησιμεύσουν ως παράγοντες κινδύνου για NMS Η συχνότητα ZNS είναι 0,5-1%.

Άτυπα αντιψυχωσικά

Οι επιδράσεις της κλοζαπίνης, της αλανζαπίνης, της ρισπεριδόνης, της αριπιπραζόλης συνοδεύονται τόσο από τα φαινόμενα της νευροληψίας όσο και από σημαντικές αλλαγές στην κατάσταση του ενδοκρινικού συστήματος, το οποίο προκαλεί αύξηση του σωματικού βάρους, το φαινόμενο της βουλιμίας, αύξηση του επιπέδου ορισμένων ορμονών (προλακτίνη κ.λπ.), πολύ σπάνια, αλλά παρατηρούνται φαινόμενα. ZNS. Με την κλοζαπίνη, υπάρχει κίνδυνος επιληπτικών κρίσεων και ακοκκιοκυττάρωσης. Το Seroquel μπορεί να προκαλέσει υπνηλία, πονοκέφαλο, αυξημένες τρανσαμινασές ήπατος και αύξηση βάρους.

Ποια είναι η αναλογία αμινοζίνης

Γουντς, Scott W. *
(εκτεταμένη περίληψη)

* Ισοδύναμες δόσεις χλωροπρομαζίνης για τα νεότερα άτυπα αντιψυχωσικά. J Clin Ψυχιατρική 2003; 64: 663-667.

Περίληψη
Αρκετοί κλινικοί και ερευνητικοί στόχοι απαιτούν τον προσδιορισμό ισοδύναμων θεραπευτικών δόσεων για αντιψυχωσικά φάρμακα. Με την έλευση των σύγχρονων άτυπων αντιψυχωσικών, έγινε απαραίτητο να καθοριστούν νέες ισοδύναμες δόσεις. Σε όλες τις διαθέσιμες, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες σταθερής δόσης, η ελάχιστη αποτελεσματική δόση καθορίστηκε για κάθε άτυπο αντιψυχωσικό φάρμακο και αλοπεριδόλη. Αυτές οι ελάχιστες αποτελεσματικές ισοδύναμες δόσεις αλοπεριδόλης στη συνέχεια μετατράπηκαν σε ισοδύναμα χλωροπρομαζίνης σύμφωνα με την υπάρχουσα υπό όρους συμφωνία ότι "2 mg αλοπεριδόλης αντιστοιχούν σε 100 mg χλωροπρομαζίνης." Οι ακόλουθες πηγές εξετάστηκαν πριν από τον Ιούνιο του 2002 για τον προσδιορισμό μελετών σταθερής δόσης: MEDLINE, βιβλιογραφίες αναφορών, δημοσιεύσεις μετα-αναλύσεων και κριτικές. Κριτικές Cochrane; Υλικά και αποσπάσματα FDA που παρέχονται από FDA από επιλεγμένα επιστημονικά συνέδρια από το 1997 έως το 2002. Η ισοδύναμη δόση χλωροπρομαζίνης 100 mg / ημέρα για τη ρισπεριδόνη ήταν 2 mg / ημέρα, για ολανζαπίνη - 5 mg / ημέρα, για κουετιαπίνη - 75 mg / ημέρα, για ζιπρασιδόνη - 60 mg / ημέρα και 7,5 mg / ημέρα - για αριπιπραζόλη. Τα δοθέντα ισοδύναμα μπορούν να βρουν εφαρμογή στην επίλυση κλινικών και ερευνητικών προβλημάτων. Οι πηγές της βιβλιογραφίας για τον προσδιορισμό ισοδύναμων δόσεων έχουν μια βάση τεκμηρίωσης και ομοιογενή δεδομένα σε σχέση με ορισμένα φάρμακα.

Αρκετοί κλινικοί και ερευνητικοί στόχοι απαιτούν τον προσδιορισμό ισοδύναμων θεραπευτικών δόσεων για αντιψυχωσικά φάρμακα. Οι γιατροί χρησιμοποιούν συχνά θεραπευτικά μέτρα ισοδυναμίας κατά την αντικατάσταση ενός αντιψυχωσικού από ένα άλλο. Ο προσδιορισμός της ισοδυναμίας απαιτείται επίσης κατά τον προγραμματισμό πολλών μελετών. Σε μελέτες που συγκρίνουν τις επιδράσεις διαφορετικών φαρμάκων, για παράδειγμα, κατά την αξιολόγηση των παρενεργειών, ακολουθώντας τις οδηγίες του γιατρού ή το κόστος της θεραπείας, προσδιορίζοντας ισοδύναμες δόσεις, είναι απαραίτητο να διακρίνουμε τα αποτελέσματα διαφορετικών φαρμάκων από το αποτέλεσμα διαφορετικών δοσολογιών. Επίσης, ο προσδιορισμός ισοδύναμων δόσεων είναι απαραίτητος κατά τη διάρκεια των νατουραλιστικών μελετών κατά τη σύγκριση των δοσολογικών θεραπειών σε ομάδες ασθενών που λαμβάνουν διαφορετικά φάρμακα. Ένα παράδειγμα αυτού του πιο πρόσφατου σχεδιασμού είναι μελέτες σχετικά με την επίδραση της φυλής του ασθενούς ή τη διάγνωση στην αγωγή δοσολογίας στην πράξη..
Ισοδύναμοι πίνακες δοσολογίας για τυπικά αντιψυχωσικά φάρμακα βρίσκονται συχνά σε άρθρα και κριτικές σχετικά με την ψυχοφαρμακολογία. Οι περισσότεροι από αυτούς τους πίνακες μπορεί να προέρχονται από την κλασική έκδοση του J.M. Ντέιβις [1].
Με την έλευση των σύγχρονων άτυπων αντιψυχωσικών, έγινε απαραίτητο να καθοριστούν νέες ισοδύναμες δόσεις. Έχουν προταθεί πολλές επιλογές για την κατά προσέγγιση εκτίμησή τους, η οποία, ωστόσο, ποικίλλει ευρέως. Για τη ρισπεριδόνη, έχουν προταθεί οι ακόλουθες ακριβείς ή κατά προσέγγιση δόσεις ισοδύναμες με 100 mg / ημέρα χλωροπρομαζίνης: 1 mg / ημέρα [2], 1,5 mg / ημέρα [3], 1-2 mg / ημέρα [4], 2 mg / ημέρα [ 5] και 2,5 mg / ημέρα [6]. Οι ισοδύναμες δόσεις για την ολανζαπίνη κυμαίνονταν από "2 έως 3;" mg / ημέρα [4] και 5 mg / ημέρα [3] έως 10 mg / ημέρα [6]. Για την κουετιαπίνη, ισοδύναμες δόσεις υποδείχθηκαν στο εύρος από "50 έως 100?" mg / ημέρα [4] έως 100 mg / ημέρα [3]. Δεν έχει προσδιοριστεί βάση ή λογική για κανέναν από αυτούς τους υπολογισμούς. Δεν έχουν δημοσιευτεί ορισμοί ισοδυναμίας για τη ζιπρασιδόνη ή την αριπιπραζόλη.
Οι ιδανικές μελέτες για τον προσδιορισμό θεραπευτικών ισοδύναμων δόσεων θα τυχαιοποιούσαν ένα μεγάλο αντιπροσωπευτικό δείγμα ασθενών με οξύ επεισόδιο σχιζοφρένειας για να αυξήσουν τον αριθμό των σταθερών δόσεων και τον αριθμό των διαφορετικών φαρμάκων. Είναι απίθανο να έχουμε τέτοια δεδομένα στο εγγύς μέλλον. Εάν δεν υπάρχουν τέτοια ιδανικά δεδομένα, μπορεί να χρησιμοποιηθεί μια υποκατάστατη μέθοδος: οι λόγοι ισοδυναμίας υπολογίζονται από δεδομένα σταθερής δοσολογίας από μεμονωμένα προγράμματα ανάπτυξης φαρμάκων. Αυτή η έκθεση καθορίζει τους λόγους ισοδυναμίας για ρισπεριδόνη, ολανζαπίνη, κουετιαπίνη, ζιπρασιδόνη και αριπιπραζόλη χρησιμοποιώντας αυτήν τη μέθοδο αντικατάστασης..

ΜΕΘΟΔΟΣ
Για τον υπολογισμό των αναλογιών στα προγράμματα ανάπτυξης φαρμάκων, έχουν καθοριστεί ελάχιστες αποτελεσματικές δόσεις για κάθε φάρμακο. Οι ελάχιστες αποτελεσματικές δόσεις που καθορίστηκαν από τα προγράμματα ανάπτυξης φαρμάκων βασίστηκαν στη χαμηλότερη δόση που ήταν ανώτερη από το εικονικό φάρμακο στην αρχική βαθμολογία αποτελεσματικότητας (συνολική κλίμακα συνοπτικής ψυχιατρικής εκτίμησης [BPRS] ή κλίμακα θετικού ή αρνητικού συνδρόμου [PANSS]) σε όλα τα διαθέσιμα εικονικά φάρμακα - ελεγχόμενες μελέτες με σταθερή δόση, κατά τη διάρκεια ανάλυσης πρόθεσης για θεραπεία (ανάλυση σύμφωνα με την αρχικά συνταγογραφούμενη θεραπεία).
Ελήφθησαν ελάχιστα δεδομένα αποτελεσματικής δόσης από μια ανασκόπηση όλων των διαθέσιμων, ελεγχόμενων με εικονικό φάρμακο, μελετών σταθερής δόσης και σταθερής δόσης για ρισπεριδόνη, ολανζαπίνη, κουετιαπίνη και ζιπρασιδόνη. Για τον προσδιορισμό αυτών των μελετών, εξετάστηκαν οι ακόλουθες πηγές πριν από τον Ιούνιο του 2002: MEDLINE, βιβλιογραφίες αναφορών, δημοσιεύσεις μετα-αναλύσεων και κριτικές [7-13]. Κριτικές Cochrane [14-21]; αποκτήθηκε από την Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA), υλικά FDA, αποσπάσματα από τα ετήσια συνέδρια της Αμερικανικής Ψυχιατρικής Εταιρείας 1997-2002, το Διεθνές Συνέδριο Σχιζοφρένειας 1999 και 2001 και διετές χειμερινή διάσκεψη για τη σχιζοφρένεια 2000 και 2002 Για μελέτες με σταθερό εύρος δόσεων, η μέση δόση που προσδιορίστηκε εντός του εύρους χρησιμοποιήθηκε ως η σχετική δόση. Τον Μάρτιο του 2003, η FDA δημοσίευσε στον ιστότοπό της FOI τα αποτελέσματα της έρευνας σχετικά με το νέο εγκεκριμένο νέο άτυπο αντιψυχωσικό φάρμακο αριπιπραζόλη. Αυτά τα δεδομένα εξετάστηκαν επίσης για να προσδιοριστεί η ελάχιστη αποτελεσματική δόση για την αριπιπραζόλη..
Οι καθορισμένες ελάχιστες αποτελεσματικές δόσεις προσαρμόστηκαν στο ισοδύναμο χλωροπρομαζίνης. Οι ισοδύναμες δόσεις αλοπεριδόλης προσδιορίστηκαν αρχικά. Αυτή η μέθοδος επιλέχθηκε λόγω του γεγονότος ότι ο προσδιορισμός της ελάχιστης αποτελεσματικής δόσης αλοπεριδόλης ήταν δυνατός από πηγές που ταυτόχρονα περιείχαν δεδομένα για άτυπα αντιψυχωσικά, πολυπαραγοντική μελέτη για την αλοπεριδόλη με σταθερό εύρος δοσολογίας και άτυπο αντιψυχωσικό που δεν ήταν ποτέ διαθέσιμο στην αγορά [22]. Στη συνέχεια, τα ισοδύναμα αλοπεριδόλης μετατράπηκαν σε ισοδύναμες δόσεις χλωροπρομαζίνης χρησιμοποιώντας τον γενικό κανόνα «2 mg / ημέρα αλοπεριδόλης αντιστοιχεί σε 100 mg / ημέρα χλωροπρομαζίνης».

ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ
Έχουν γίνει 3 ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες με ρισπεριδόνη, αλλά μόνο δύο έχουν χρησιμοποιήσει σταθερές δόσεις: τη μελέτη ρισπεριδόνης 0204 [23, 24] και τη μελέτη ρισπεριδόνη 72 [25]. Η μελέτη 0204 χρησιμοποίησε σταθερές δόσεις των 2, 6, 10 και 16 mg / ημέρα, ενώ η μελέτη 72 χρησιμοποίησε δόσεις των 4 και 8 mg / ημέρα. Στη Μελέτη 72, μια ανάλυση τυχαιοποιημένων ασθενών που συγκρίνουν 4 mg ρισπεριδόνης έναντι εικονικού φαρμάκου για μια συνολική βαθμολογία PANSS ήταν 0,051. Η ελάχιστη αποτελεσματική δόση για τη ρισπεριδόνη έχει καθοριστεί ότι είναι 4 mg / ημέρα.
Υπήρξαν 2 μελέτες σταθερής δόσης με την ολανζαπίνη: η μελέτη ολανζαπίνης HGAP [26] και η μελέτη ολανζαπίνης HGAD [27]. Η μελέτη HGAP χρησιμοποίησε σταθερές δόσεις 1 και 10 mg / ημέρα. Στη μελέτη HGAD, χρησιμοποιήθηκε ένα σταθερό εύρος δοσολογίας και οι μέσες δόσεις ήταν 6,6, 11,6 και 16,3 mg / ημέρα. Η ελάχιστη αποτελεσματική δόση προσδιορίστηκε ως 10 mg / ημέρα.
Έχουν διεξαχθεί τέσσερις ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες σχετικά με την κουετιαπίνη, αλλά μόνο δύο χρησιμοποιήθηκαν σταθερές δόσεις: η μελέτη 0004 quetiapine [28] και η μελέτη quetiapine 0013 [29]. Στη μελέτη 0004, οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε εικονικό φάρμακο και 250 mg / ημέρα κουετιαπίνη. Στη μελέτη 0013, οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε μια σταθερή δόση 75, 150, 300, 600 και 750 mg / ημέρα. Η επιβεβαιωμένη ελάχιστη αποτελεσματική δόση προσδιορίστηκε ως 150 mg / ημέρα.
Έχουν διεξαχθεί τέσσερις ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες σταθερής δόσης για τη ζιπρασιδόνη σε ασθενείς με οξεία επιδείνωση των συμπτωμάτων: τη μελέτη ζιπρασιδόνης 106 [30], τη μελέτη ζιπρασιδόνης 114 [31] και δύο μη δημοσιευμένες μελέτες για τη ζιπρασιδόνη 115 και 104 [32]. Η μελέτη 106 χρησιμοποίησε σταθερές δόσεις των 40 και 120 mg / ημέρα. στη μελέτη 114 - σταθερές δόσεις 80 και 160 mg / ημέρα. στη μελέτη 115 - σταθερές δόσεις 40, 120 και 200 ​​mg / ημέρα. στη μελέτη 104 - σταθερές δόσεις των 10, 40 και 80 mg / ημέρα. Η δόση των 40 mg / ημέρα δεν έδειξε στατιστικά σημαντική ανωτερότητα έναντι του εικονικού φαρμάκου σε δύο (Μελέτη 106 και 104) από τις τρεις μελέτες και η δόση των 80 mg / ημέρα δεν παρουσίασε στατιστικά σημαντική ανωτερότητα έναντι του εικονικού φαρμάκου σε μία (Μελέτη 104) των δύο μελετών. Η δόση 120 mg / ημέρα ήταν στατιστικά σημαντικά ανώτερη από το εικονικό φάρμακο σε δύο από τις δύο μελέτες (μελέτες 106 και 115) και ορίστηκε ως η επιβεβαιωμένη ελάχιστη αποτελεσματική δόση.
Έχουν διεξαχθεί τέσσερις ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες σταθερής δόσης για την αριπιπραζόλη σε ασθενείς με οξεία επιδείνωση των συμπτωμάτων: μελέτη αριπιπραζόλης 97 201 [33] και 3 μη δημοσιευμένες μελέτες 94 202, 97 202 και 138 001 [34]. Επιπλέον, η μελέτη κλιμάκωσης μικρής δόσης (μελέτη αριπιπραζόλης 93 202) δεν θα μετρηθεί εδώ λόγω της έλλειψης σταθερής δόσης. Η μελέτη 97 201 χρησιμοποίησε σταθερές δόσεις των 15 και 30 mg / ημέρα. στη μελέτη 94 202 - σταθερές δόσεις των 2, 10 και 30 mg / ημέρα. στη μελέτη 97 202 - σταθερές δόσεις 20 και 30 mg / ημέρα. στη μελέτη 138 001 - σταθερές δόσεις 10, 15 και 20 mg / ημέρα. Η δόση των 15 mg / ημέρα ήταν στατιστικά σημαντικά ανώτερη από το εικονικό φάρμακο σε δύο από τις δύο μελέτες (Μελέτες 97 201 και 138 001) και ορίστηκε ως η ελάχιστη αποτελεσματική δόση. Δόσεις που ήταν κάτω από την ελάχιστη αποτελεσματική δόση δεν ήταν στατιστικά ανώτερες από το εικονικό φάρμακο. Η δόση των 2 mg / ημέρα δεν ήταν ανώτερη από το εικονικό φάρμακο στη μελέτη 94 202 και η δόση των 10 mg / ημέρα δεν ήταν ανώτερη από το εικονικό φάρμακο σε μία (Μελέτη 94 202) από τις δύο μελέτες. Οι δόσεις που ήταν πάνω από την ελάχιστη αποτελεσματική δόση ήταν πάντα στατιστικά σημαντικά ανώτερες από το εικονικό φάρμακο, με μία μερική εξαίρεση. 20 mg / ημέρα ήταν ανώτερο από το εικονικό φάρμακο και στις δύο μελέτες (Μελέτες 97 202 και 138 001) και 30 mg / ημέρα ήταν ανώτερο από το εικονικό φάρμακο σε δύο μελέτες (Μελέτες 97 201 και 97 202) και σε μία από τις δύο κύριες αξιολογήσεις στην τρίτη μελέτη (μελέτη 94 202).
Μια σταθερή δόση, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη πραγματοποιήθηκε σε αλοπεριδόλη [22]. Αυτή η μελέτη χρησιμοποίησε δόσεις αλοπεριδόλης 4, 8 και 16 mg / ημέρα. Η ελάχιστη αποτελεσματική δόση σε αυτή τη μελέτη ήταν 4 mg / ημέρα. Δεν έχουν μελετηθεί ακόμη χαμηλότερες δόσεις.
Οι επιβεβαιωμένες ελάχιστες αποτελεσματικές δόσεις και ισοδύναμες δόσεις για χλωροπρομαζίνη παρουσιάζονται στον Πίνακα 1..

Μηχανισμός δράσης και ταξινόμησης

Η σύνθεση και η επακόλουθη μελέτη της χλωροπρομαζίνης (χλωροπρομαζίνη) στις αρχές της δεκαετίας του 1950 σηματοδότησαν το άνοιγμα της ψυχοφαρμακολογικής εποχής στην ιστορία της θεραπείας των ψυχικών ασθενειών. Γάλλοι επιστήμονες M. Labori, P. Huguenard, R. Alluaume (1952), κατά τη διάρκεια της αναισθησίας, ανακάλυψαν γαγγλιοπλαστική ή νευροπληγική δράση στη χλωροπρομαζίνη («τεχνητή αδρανοποίηση», αποκλεισμός νευροεγκεφαλικών αντιδράσεων) και σημείωσαν την ικανότητά της να προκαλεί «την επιθυμία για ύπνο και αδιαφορία στο περιβάλλον χωρίς διαταραχές της συνείδησης ". Οι J. Delay, P. Deniker και Y. Harl (1952) χρησιμοποίησαν για πρώτη φορά αυτό το φάρμακο σε έναν μανιακό ασθενή και περιέγραψαν τη χαρακτηριστική ανάπτυξη της «ψυχοκινητικής αδιαφορίας» και της «ψυχικής αδιαφορίας», δηλαδή, μπλοκάρισμα των συναισθηματικών αντιδράσεων χωρίς αλλαγή συνείδησης και σκέψης.

Το 1957, αυτοί οι συγγραφείς έδωσαν έναν ψυχοφυσιολογικό ορισμό των αντιψυχωσικών, ο οποίος περιλαμβάνει 5 σημεία και δεν έχει χάσει τη σημασία του μέχρι σήμερα:

1. ψυχοληπτικό αποτέλεσμα χωρίς υπνωτική επίδραση.

2. ανακούφιση από διάφορες καταστάσεις ψυχοκινητικής αναταραχής ·

3. την ικανότητα μείωσης ορισμένων ψυχώσεων (αντιψυχωσική δράση).

4. η ικανότητα πρόκλησης χαρακτηριστικών νευρολογικών και νευροεγχειρητικών αντιδράσεων ·

5. Προηγούμενη επίδραση στις υποφλοιώδεις δομές του εγκεφάλου.

Η δηλωθείσα υπόθεση σχετικά με τη σχέση μεταξύ των αντιψυχωσικών και εξωπυραμιδικών επιδράσεων των νευροληπτικών στη συνέχεια βρήκε λαμπρή επιβεβαίωση στην ανακάλυψη συγκεκριμένης δραστικότητας αποκλεισμού ντοπαμίνης σε αυτά (Carlson A., Lindquist Μ., 1963). Η ικανότητα αποκλεισμού των μετασυναπτικών ντοπαμινεργικών υποδοχέων με αντισταθμιστική αύξηση της σύνθεσης και του μεταβολισμού της ντοπαμίνης, η οποία επιβεβαιώνεται από την αυξημένη περιεκτικότητα του κύριου προϊόντος της διάσπασης της ντοπαμίνης, το ομοβανιλικό οξύ σε βιολογικά υγρά, είναι η μόνη κοινή βιοχημική ιδιότητα για όλα τα αντιψυχωσικά.

Στη συνέχεια, δείχθηκε επίσης μια άμεση εξάρτηση της σοβαρότητας της αντιψυχωσικής επίδρασης του φαρμάκου από την ισχύ του αποκλεισμού του στους ντοπαμινεργικούς υποδοχείς. Πρόσφατα, έχουν διακριθεί σε 4 τύπους. Πάνω από2 προσυναπτικοί υποδοχείς, οι οποίοι στο παρελθόν συσχετίστηκαν με τις αντι-ανασταλτικές ιδιότητες ορισμένων φαρμάκων, και με το D1 υποδοχείς που σχετίζονται με το κυκλικό σύστημα AMP, τα αντιψυχωσικά έχουν μικρή επίδραση. Το κύριο νευροληπτικό αποτέλεσμα των φαρμάκων αναπτύσσεται σε συνδυασμό με τον αποκλεισμό του D2 και πιθανώς Δ4 μετασυναπτικοί υποδοχείς ντοπαμίνης. Πιστεύεται ότι ο αποκλεισμός Δ4-Ο υποδοχέας είναι κυρίως υπεύθυνος για την αντιψυχωτική δράση, σχετικά με τον αποκλεισμό D2- υποδοχείς - για την ανάπτυξη νευρολογικών συμπτωμάτων (Costentin Y. et al., 1987 και άλλα). Ο αποκλεισμός του D είναι σημαντικός στην ανάπτυξη της αντιψυχωσικής δράσης ορισμένων κλασικών νευροληπτικών.3 μετασυναπτικοί υποδοχείς που βρίσκονται στη λεμφακή περιοχή. Η άτυπη νευροληπτική κλοζαπίνη (leponex) δρα κυρίως σε ντοπαμινεργικούς υποδοχείς τύπου 4. Η ενεργοποίηση αντιψυχωσικών όπως η σουλπιρίδη (eglonil, dogmatil) σε μικρές δόσεις μπορεί να διεγείρει τη ντοπαμινεργική νευροδιαβίβαση, προφανώς λόγω μερικού αποκλεισμού των προσυναπτικών υποδοχέων και σε υψηλές δόσεις, την καταστολή [1].

Άλλες κλινικές εκδηλώσεις αποκλεισμού του ντοπαμινεργικού συστήματος είναι οι αναλγητικές και αντιεμετικές ιδιότητες των νευροληπτικών (καταστολή του εμετού κέντρου), καθώς και μείωση της περιεκτικότητας της αυξητικής ορμόνης και αύξηση της παραγωγής ορμόνης προλακτίνης (νευροενδοκρινικές παρενέργειες, συμπεριλαμβανομένης της γαλακτόρροιας και των εμμηνορροϊκών ανωμαλιών).

Τα τελευταία χρόνια, το ενδιαφέρον για τη λειτουργία Γ2 - υποδοχείς σροτονίνης. Το γεγονός είναι ότι τα άτυπα αντιψυχωσικά όπως η κλοζαπίνη (leponex, azaleptin, alemoxan), risperidone, sertindole, seroquel και olanzapine έχουν ισχυρή ικανότητα να τα εμποδίσουν, η οποία σχετίζεται με την απουσία έντονης εξωπυραμιδικής παρενέργειας σε αυτά τα φάρμακα και θετική επίδραση στα ανεπαρκή συμπτώματα της σχιζοφρένειας. (Baldessarini R.J., Frankenburg F.R., 1991; Meltzer H.Y., 1993 και άλλα).

Μερικοί ερευνητές συσχετίζουν την ικανότητα των άτυπων αντιψυχωσικών να εξαλείψουν τα αρνητικά συμπτώματα με παραβίαση των κεντρικών σεροτονινεργικών μηχανισμών σε αυτούς τους ασθενείς (Meltzer H.Y., 1989; Johnskme E.C., 1991; Csernansky J.G., 1994 κ.λπ.). Πιστεύεται ότι το σεροτονεργικό σύστημα έχει διαμορφωτική επίδραση στο ντοπαμινεργικό σύστημα. Άλλες θετικές πτυχές των άτυπων αντιψυχωσικών, εξηγούνται εν μέρει από τον ταυτόχρονο ισορροπημένο αποκλεισμό του D2 και Γ3 υποδοχείς, είναι η ικανότητά τους να ασκούν επίδραση σε ασθενείς με σχιζοφρένεια ανθεκτικά στα κλασικά φάρμακα (Kane J. et al., 1988, κ.λπ.) και δεν προκαλούν τα φαινόμενα της όψιμης δυσκινησίας (Meltzer K., 1993; Wetzel N. et al., 1995, κ.λπ..).

Η εμφάνιση συμπτωμάτων που μοιάζουν με parkinson εξαρτάται επίσης από την επίδραση φραγής του φαρμάκου στους μουσκαρινικούς χολινεργικούς υποδοχείς. Τα αντιχολινεργικά αποτελέσματα και η παρεμπόδιση της ντοπαμίνης είναι σε κάποιο βαθμό αμοιβαία. Είναι γνωστό, για παράδειγμα, ότι στη νιτροστοπική περιοχή Δ2-Οι υποδοχείς αναστέλλουν την απελευθέρωση ακετυλοχολίνης. Αυτό εξηγεί τη διορθωτική επίδραση στις νευροληπτικές εξωπυραμιδικές παρενέργειες των αντιχολινεργικών φαρμάκων. Η θειοριδαζίνη (Melleril, Sonapax), το Chlorprothixene (Truxal) και η Clozapine (Leponex) έχουν υψηλό τροπισμό για μουσκαρινικούς υποδοχείς και πρακτικά δεν προκαλούν εξωπυραμιδικές παρενέργειες, καθώς εμποδίζουν τόσο τους χολινεργικούς όσο και τους ντοπαμινεργικούς υποδοχείς. Τα παράγωγα της αλοπεριδόλης και της φαινοθειαζίνης της σειράς πιπεραζίνης έχουν ισχυρή επίδραση στους υποδοχείς της ντοπαμίνης, αλλά πολύ λίγα στους υποδοχείς της οπίνης. Αυτό οφείλεται στην ικανότητά τους να προκαλούν έντονες ανεπιθύμητες παρενέργειες, οι οποίες μειώνονται με τη χρήση πολύ υψηλών δόσεων, όταν το αντιχολινεργικό αποτέλεσμα γίνεται αισθητό. Η χλωροπρομαζίνη (χλωροπρομαζίνη) ως προς την αναλογία αυτών των ιδιοτήτων καταλαμβάνει μια ενδιάμεση θέση.

Η αντιαλλεργική και αντιπυριτική δράση των νευροληπτικών σχετίζεται με τις αντιισταμινικές τους ιδιότητες. Η αλιμεμαζίνη (teralen) και η προμεθαζίνη (fenergon) είναι εξαιρετικά αντιισταμινικά..

Εκτός από την προμήθεια ντοπαμίνης, αντιερωτονεργικά, αντιχολινεργικά και αντιισταμινικά αποτελέσματα, τα περισσότερα νευροληπτικά έχουν αδρενολυτικές ιδιότητες, δηλαδή, μπλοκάρουν τόσο τους κεντρικούς όσο και τους περιφερειακούς άλφα-αδρενεργικούς υποδοχείς. Αυτή η δράση είναι υπεύθυνη για την ανάπτυξη υποτασικών και άλλων νευροεγερτικών παρενεργειών..

Σύμφωνα με την υπόθεση του T. Savini (1974), τα νευροληπτικά, σύμφωνα με την ισοστερική χωρική τους δομή, μπορούν να χωριστούν σε 5 μεγάλες ομάδες:

- φαινοθειαζίνες και άλλα τρικυκλικά παράγωγα.

- βουτυροφαινόνες και παράγωγα διφαινυλβουτυλοπεριδίνης και ή πιπεραζίνης.

- παράγωγα πυριμιδίνης και ιμιδαζολιδινόνης ·

- ρεσερπίνη και τα ανάλογα της.

Επιπλέον, όλα τα αντιψυχωσικά έχουν, σύμφωνα με τον P. Janssen, το ακόλουθο κοινό υποχρεωτικό τμήμα του χημικού τους τύπου, υπεύθυνο για την ανάπτυξη συγκεκριμένων νευροληπτικών επιδράσεων:

Ανάλογα με τα δομικά χαρακτηριστικά της πλευρικής αλυσίδας, διακρίνονται διάφορες υποομάδες αντιψυχωσικών και μεμονωμένων φαρμάκων (βλ. Πίνακα 3.1).

ΠΙΝΑΚΑΣ 3.1. ΚΑΤΑΤΑΞΗ ΝΕΥΡΟΛΗΠΤΙΚΩΝ ΑΠΟ ΙΣΟΣΤΕΡΙΚΗ ΧΗΜΙΚΗ ΔΟΜΗ
ΝΕΥΡΟΛΗΠΤΙΚΟΓΕΝΙΚΟ ΟΝΟΜΑΕΜΠΟΡΙΚΑ ΟΝΟΜΑΤΑ
ΦΑΙΝΟΘΙΑΖΙΝΕΣ ΚΑΙ ΑΛΛΕΣ ΑΛΙΦΑΤΙΚΕΣ ΤΡΙΚΥΚΛΙΚΕΣ ΕΝΩΣΕΙΣΑΛΙΜΕΜΑΖΙΝΗTHERALEN
ΑΚΕΡΟΜΑΖΙΝΗ
ΖΩΤΕΠΙΝ
ΛΕΒΟΜΕΠΡΟΜΑΖΙΝΗ (ΜΕΤΟΤΡΙΜΠΕΡΑΖΙΝΗ)ΤΙΖΕΡΖΙΝ
ΟΞΟΜΕΑΖΙΝ
ΠΡΟΜΑΖΙΝΠΡΟΠΑΖΙΝΗ
ΠΡΟΜΕΘΑΖΙΝΗ
ΤΡΙΦΛΟΥΠΡΟΜΑΖΙΝ
ΧΛΩΡΟΠΡΟΜΑΖΙΝΗΑΜΙΝΑΖΙΝΗ
ΧΛΩΡΟΠΡΟΤΙΞΕΝΗΤΡΟΥΚΑΛ
CIAMEMAZIN
ΦΑΙΝΟΘΙΑΖΙΝΕΣ ΚΑΙ ΑΛΛΕΣ ΕΝΩΣΕΙΣ ΤΥΚΥΚΛΙΚΗΣ ΠΙΠΕΡΙΔΙΝΗΣΚΑΡΠΙΠΡΑΜΙΝΗDEFECTON
ΚΛΟΖΑΠΡΑΜΙΝΗ
ΜΕΣΟΡΙΔΑΖΙΝΗ
ΜΕΤΟΠΙΜΑΖΙΝ
ΠΕΡΙΜΕΤΑΖΙΝΗ
ΠΕΡΙΚΙΑΣΙΝΗNeuleptil
ΠΙΠΑΡΑΚΕΤΑΖΙΝΗ
ΠΙΠΩΤΙΑΣΙΝΗΠΙΠΟΡΙΛ
ΘΙΩΡΙΔΑΖΙΝΗMELLERIL, SONAPAX
ΦΑΙΝΟΘΙΑΖΙΝΕΣ ΚΑΙ ΑΛΛΕΣ ΤΥΚΥΚΛΙΚΕΣ ΕΝΩΣΕΙΣ ΠΙΠΕΡΡΑΖΙΝΗΣΑΚΕΤΟΦΕΝΑΣΙΝΗ
ΖΟΥΚΛΟΠΕΝΤΙΞΟΛKLOPIXOL, KLOPENTIXOL
ΚΛΟΖΑΠΙΝLEPONEX, ΑΖΑΛΕΠΤΙΝ
ΚΛΟΡΕΤΙΠΙΝΗ
CLOTIAPINE
ΛΟΞΑΠΙΝ
ΜΕΘΟΦΕΝΑΖΙΝΗFRENOLON
ΟΛΑΝΖΑΠΙΝ
ΠΕΦΕΝΑΣΙΝΗETHAPERAZIN
ΠΡΟΧΛΟΡΕΡΑΖΙΝΑ
ΣΕΡΟΥΚΕΛ
ΘΙΟΠΡΟΠΕΡΑΖΙΝΜΑΖΕΠΤΙΛ
ΘΙΟΤΙΞΕΝ
THIETHYL PERAZINE
ΤΡΙΦΛΟΥΠΕΡΑΖΙΝSTELAZINE, TRIFTHAZINE
ΦΛΟΥΠΕΝΤΙΞΟΛΦΛΟΥΑΝΣΟΛ
ΦΛΟΥΠΕΡΛΑΠΙΝΗ
ΦΟΥΦΕΝΑΖΙΝΗMODITEN, φθοροφαναζίνη
ΒΟΥΤΥΡΟΦΕΝΕΝΙΑ ΚΑΙ ΔΙΦΕΝΥΛΒΟΥΤΥΛ-ΠΙΠΕΡΙΔΙΝΗ ΚΑΙ ΠΑΡΑΓΩΓΑ ΠΙΠΕΡΑΖΙΝΗΣBENPERIDOL
ΜΠΡΟΜΠΕΡΙΔΟΛ
ΓΑΛΟΠΕΡΙΔΟΛGALDOL, SENORM
ΔΡΟΠΕΡΙΔΟΛΗ
ΜΕΛΕΡΟΝ
MOPERON
ΠΕΝΦΛΟΥΡΙΔΟΛ
PIMOSIDΟΡΑΠ
ΠΙΜΑΜΠΕΡΩΝ
ΣΠΙΠΕΡΩΝ
ΤΡΙΦΛΟΥΠΕΡΙΔΟΛTRISEDIL, TRIPERIDOL
ΦΛΟΥΑΝΙΖΟΝ
FLUSHPIRILEIMAP
ΜΠΕΝΖΑΜΙΔΕΣΑΜΙΣΟΥΛΠΙΡΙΔ
VERALIPRID
ΜΕΤΟΚΛΟΠΡΟΜΙΔΙΟΤΣΕΡΟΥΚΑΛ
REMOXIPRID
SULPIRIDEEGLONIL
SULTOPRID
TIAPRIDΤΙΠΑΡΙΔΑΛ
ΠΑΡΑΓΩΓΑ ΠΥΡΑΜΙΔΙΝΗΣ ΚΑΙ ΙΜΙΔΑΖΟΛΙΔΙΝΟΝΗΣΡΙΣΠΕΡΙΔΩΝRISPERDAL, RISPOLIN
ΣΕΡΤΙΝΔΟΛ
ΠΑΡΑΓΩΓΑ ΙΝΔΟΛΚΑΡΒΙΔΙΝΗ
ΜΟΛΙΝΝΤΟΝ
RESERPIN ΚΑΙ ΑΝΑΛΟΓΙΑ ΤΟΥΟΞΙΠΕΡΤΙΝΗ
ΚΡΑΤΗΣΗ

Η χημική δομή ενός φαρμάκου σε κάποιο βαθμό καθορίζει τις βιοχημικές του (νευροδιαβιβαστές) και τις κλινικές του ιδιότητες. Οι αλειφατικές φαινοθειαζίνες έχουν ισχυρή αδρενολυτική και αντιχολινεργική δράση, η οποία εκδηλώνεται στην κλινική ως έντονο ηρεμιστικό αποτέλεσμα και ήπια επίδραση στο εξωπυραμιδικό σύστημα. Οι βουτυροφαινόνες και οι φαινοθειαζίνες πιπεραζίνης έχουν αδύναμες αδρενολυτικές και αντιχολινεργικές ιδιότητες, αλλά ισχυρή δραστικότητα αποκλεισμού της ντοπαμίνης και σε κλινικές συνθήκες το πιο ισχυρό παγκόσμιο αντιψυχωσικό αποτέλεσμα και έντονες εξωπυραμιδικές παρενέργειες. Οι πιπεριδινικές φαινοθειαζίνες και τα βενζαμίδια καταλαμβάνουν μια ενδιάμεση θέση και έχουν κυρίως μέτρια αντιψυχωτική δράση που σχετίζεται με λιγότερο έντονη δραστικότητα αποκλεισμού της ντοπαμίνης..

Στα φάσματα της κλινικής δραστηριότητας των νευροληπτικών, διακρίνονται διάφορες καθοριστικές παράμετροι:

1. Παγκόσμια αντιψυχωτική ή «έντονη» δράση (κοπή, διείσδυση, στην ορολογία των Γάλλων συγγραφέων) - η γενική ικανότητα του φαρμάκου να αδιαφοροποιείται και να μειώνει ομοιόμορφα διάφορες εκδηλώσεις ψύχωσης και να αποτρέπει την εξέλιξη της νόσου, η οποία θυμίζει φαινομενολογικά τη δράση των μεθόδων θεραπείας σοκ Αυτό το φαινόμενο, προφανώς, σχετίζεται με την πρωταρχική emotiotropic δράση των νευροληπτικών και τον αποκλεισμό των πιο έντονων επιδράσεων - φόβος, άγχος, σύγχυση, μανία, κατάθλιψη κ.λπ. εντός αρκετών ημερών ή εβδομάδων θεραπείας, αλλά σε οξείες περιπτώσεις μπορεί να προχωρήσει ως απότομη διακοπή της ψύχωσης. Καθώς αναπτύσσεται το αντιψυχωσικό αποτέλεσμα, συχνά παρατηρούνται τυπικές παρκινσονικές παρενέργειες, σύμπλεγμα ακινητο-άκαμπτων συμπτωμάτων και δευτερογενής καταστολή, που μπορεί να προηγούνται της έναρξης της νευροληπτικής κατάθλιψης. Από την άλλη πλευρά, μια κρίσιμη μείωση της ψύχωσης μπορεί να συνοδεύεται από ένα ενεργοποιητικό αποτέλεσμα. Η παγκόσμια αντιψυχωτική δράση των νευροληπτικών συνδέεται με την ικανότητά τους να επιβραδύνουν το ρυθμό εξέλιξης της νόσου σε ασθενείς με σχιζοφρένεια.

2. Το πρωταρχικό ηρεμιστικό (ανασταλτικό) αποτέλεσμα, απαραίτητο για την ταχεία ανακούφιση του ψευδαισθήματος-παραληρητικού ή μανιακού ενθουσιασμού, με τη σωστή επιλογή της δόσης ανιχνεύεται ήδη τις πρώτες ώρες θεραπείας. Εκτός από τα φαινόμενα της ψυχοκινητικής αναστολής, το ηρεμιστικό αποτέλεσμα συνοδεύεται από μια παγκόσμια καταθλιπτική επίδραση στο κεντρικό νευρικό σύστημα, συμπεριλαμβανομένων των φαινομένων του βραδυψυχισμού, της μειωμένης συγκέντρωσης, της μειωμένης επαγρύπνησης (επίπεδο αφύπνισης) και της υπνωτικής δράσης. Κατά τη διάρκεια της πρώτης εβδομάδας θεραπείας, η σοβαρότητα αυτών των συμπτωμάτων συνήθως μειώνεται. Η επιμονή του για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα θα πρέπει να είναι ανησυχητική όσον αφορά την πιθανότητα εμφάνισης νευροληπτικής κατάθλιψης. Ταυτόχρονα, πρέπει να θυμόμαστε ότι σε ορισμένες περιπτώσεις, ένας αριθμός αντιψυχωσικών μπορεί κυρίως να προκαλέσει αντίδραση στην πλάτη που σχετίζεται με οξέα φαινόμενα εξωπυραμιδικής δυστονικής κρίσης και συνοδεύεται από έντονη ψυχοκινητική διέγερση. Αυτή η αντίδραση συνήθως υποχωρεί με την αύξηση της δόσης του φαρμάκου ή την εισαγωγή αντιχολινεργικών.

Η πρωτογενής ή η μη ειδική καταστολή πρέπει να διακρίνεται από τη δευτερογενή ή την ειδική καταστολή, η οποία είναι μοναδική στη νευροληπτική θεραπεία και αποτελεί μέρος της παγκόσμιας αντιψυχωσικής δράσης. Χαρακτηρίζεται από συναισθηματική αδιαφορία, ουδετερότητα συναισθηματικών αντιδράσεων χωρίς να διαταράσσεται το επίπεδο αφύπνισης και πνευματικών λειτουργιών και δεν εξαφανίζεται ακόμη και με παρατεταμένη χρήση μικρών δόσεων φαρμάκων. Αυτή η δράση σχετίζεται με τη θετική επίδραση των νευροληπτικών στη νεύρωση και τα ψυχοπαθητικά σύνδρομα..

3. Η επιλεκτική ή επιλεκτική αντιψυχωτική δράση σχετίζεται με την κυρίαρχη επίδραση σε ορισμένα στοχευόμενα συμπτώματα της πάθησης, για παράδειγμα, παραισθήσεις, ψευδαισθήσεις, αναστολή των οδηγών, μειωμένη σκέψη ή συμπεριφορά. Κατά κανόνα, αυτά τα αποτελέσματα εμφανίζονται δευτερευόντως, μετά την ανάπτυξη ενός παγκόσμιου αντιψυχωσικού ή πρωτογενούς ηρεμιστικού αποτελέσματος. Επομένως, η εκδήλωσή του απαιτεί μια μακρύτερη και πιο συστηματική νευροληπτική θεραπεία..

4. Το ενεργοποιητικό (αποσταθεροποιητικό, απολυτοποιητικό και αντι-αυτιστικό) αντιψυχωτικό αποτέλεσμα αναπτύσσεται σταδιακά και σχετίζεται με τη μείωση των κατατονικών εκδηλώσεων και την αντιστάθμιση των αυτιστικών διαταραχών με τη δημιουργία διαπροσωπικών συνδέσεων. Οι ψυχοενεργοποιητικές ιδιότητες απαντώνται κυρίως σε σχιζοφρενικούς ασθενείς με ανεπάρκεια (αρνητικά) συμπτώματα και εκδηλώνονται στην εξομάλυνση των απτο-αβουλικών διαταραχών. Οι ασθενείς γίνονται πιο προληπτικοί, ανοιχτοί, προσβάσιμοι σε επαφή, καθώς και ψυχοθεραπευτικές και κοινωνικοεπιληπτικές επιδράσεις. Μερικοί ερευνητές (Temkov I., Kirov K., 1970) τείνουν να θεωρούν την αντι-κατατονική ή την ανασταλτική δράση των νευροληπτικών ως ξεχωριστές ιδιότητες. Το αποτέλεσμα ενεργοποίησης μπορεί να ανιχνευθεί ήδη στα αρχικά στάδια της θεραπείας και, όταν χρησιμοποιείται σε μικρές δόσεις, είναι εγγενές στα περισσότερα νευροληπτικά, τα οποία έχουν ισχυρό παγκόσμιο αντιψυχωσικό αποτέλεσμα. Αυτό το φαινόμενο συνοδεύεται συχνά από τα φαινόμενα της ακαθησίας και της ταζικινίας..

Τα τελευταία χρόνια, εμφανίστηκε μια ομάδα φαρμάκων (σουλπιρίδη, καρπιπραμίνη, αμισουλπιρίδη, ριτανσερίνη, κλοκαπραμίνη), στην οποία η ανασταλτική και αντι-αυτιστική δράση είναι η κύρια στο φάσμα της ψυχοτρόπης δραστηριότητάς τους. Από αυτή την άποψη, ορισμένοι συγγραφείς ξεχωρίζουν ακόμη και ένα αποτέλεσμα κατά της ανεπάρκειας, δηλαδή την ικανότητα διόρθωσης των εκδηλώσεων των αρνητικών διαδικαστικών συμπτωμάτων. Με την παρατεταμένη χρήση αντιψυχωσικών αντιψυχωσικών, μπορεί να αναπτυχθεί υπερευαισθησία των υποδοχέων της ντοπαμίνης, η οποία εκδηλώνεται κλινικά με τη μορφή επιδείξεων ψυχικών συμπτωμάτων - «ψύχωση υπερευαισθησίας» (Chouinard G., Jones B.D. 1980) ή όψιμες δυσκινησίες. Αυτές οι ιδιότητες ουσιαστικά στερούνται μιας νέας ομάδας άτυπων αντιψυχωσικών (ρισπεριδόνη, seroquel, sertindole, ολανζαπίνη, κ.λπ.), η οποία, μαζί με ένα αποτέλεσμα κατά της ανεπάρκειας, έχουν ένα ξεχωριστό αντιψυχωσικό αποτέλεσμα.

5. Depressogenic αποτέλεσμα - η ικανότητα των νευροληπτικών με παρατεταμένη χρήση να προκαλεί συγκεκριμένη νευροληπτική (ανασταλμένη) κατάθλιψη. Ανάλογα με τον τύπο των νευροληπτικών, η φαινομενολογία τους μπορεί να διαφέρει ελαφρώς. Με τη χρήση ηρεμιστικών αντιψυχωσικών, αναπτύσσονται αργές-απαθητικές μορφές και με τη χρήση ισχυρών αντιψυχωσικών (έντονα αντιψυχωσικά), συχνά εμφανίζονται παραλλαγές υπεριώδους.

6. Το νευροτροπικό αποτέλεσμα συνδέεται με μια δράση αποκλεισμού της ντοπαμίνης στο εξωπυραμιδικό νευρικό σύστημα και εκδηλώνεται σε διαφορετικά στάδια θεραπείας με ένα ολόκληρο φάσμα νευρολογικών διαταραχών: από οξεία (παροξυσμική) έως χρόνια (πρακτικά μη αναστρέψιμη). Το νευροτροπικό αποτέλεσμα είναι ελάχιστο σε μια νέα ομάδα άτυπων αντιψυχωσικών (κλοζαπίνη, ρισπεριδόνη, σεροκέλ κ.λπ.).

7. Η σωματοτροπική δράση εντοπίζεται σε νευρο-φυτικές και ενδοκρινικές παρενέργειες, συμπεριλαμβανομένων των υποτασικών αντιδράσεων, και σχετίζεται κυρίως με τη σοβαρότητα των αδρενολυτικών και οπτινολυτικών ιδιοτήτων του φαρμάκου..

Η αναλογία των δύο πρώτων παραμέτρων, δηλαδή των παγκόσμιων αντιψυχωσικών και πρωτοπαθών ηρεμιστικών αποτελεσμάτων, έχει τη μεγαλύτερη σημασία στην επιλογή ενός νευροληπτικού και στον προσδιορισμό του φάσματος της ψυχοτρόπης δραστηριότητάς του. Με βάση αυτήν την αρχή, το P.A. Ο Lamber, E. Revoi (1966) πρότεινε μια διπολική ταξινόμηση των νευροληπτικών, τοποθετώντας τα σε μία μόνο σειρά, στην οποία οι κατασταλτικές ιδιότητες μειώνονται από αριστερά προς τα δεξιά και οι αντιψυχωσικές ιδιότητες αυξάνονται. Έχουμε επίσης δημιουργήσει μια παρόμοια σειρά σημαντικών αντιψυχωσικών στον Πίνακα 3.2. Ταυτόχρονα, σε έναν πόλο (παραπάνω) υπάρχουν φάρμακα όπως η τισερκίνη, η χλωροπρομαζίνη, η προπαζίνη, το leponex, το neupeptil και το αντίθετο (παρακάτω) - αλοπεριδόλη, πιπεριίλη, μαζεπτίλη, trisedil, σουλπρίδη Οι πρώτοι έχουν έντονες ανασταλτικές και υπνηλητικές ιδιότητες και την ικανότητα να μειώσουν απότομα την επαγρύπνηση (επίπεδο εγρήγορσης) των ασθενών, γεγονός που οδηγεί στην ανάπτυξη ψυχικής αδιαφορίας, παθητικότητας και κατάθλιψης..

Πίνακας 3.2 Ηρεμιστικά και αντιψυχωσικά αποτελέσματα νευροληπτικών, δόσεων και ισοδυνάμων αμινοζίνης
ΝευροληπτικόΗρεμιστική δράσηΑντιψυχωτική δράσηΙσοδύναμο αμινοζίνης (c.u.)Μέση ημερήσια δόση (mg)Ημερήσια δόση νοσοκομείου (mg)
ΧΛΩΡΟΠΡΟΜΑΖΙΝΗΑΜΙΝΑΖΙΝΗ++++++1.0200-1000
ΛΕΒΟΜΕΠΡΟΜΑΖΙΝΗ (ΜΕΤΟΤΡΙΜΠΕΡΑΖΙΝΗ)ΤΙΖΕΡΖΙΝ+++++1.6100-600
ΚΛΟΖΑΠΙΝLEPONEX, ΑΖΑΛΕΠΤΙΝ+++++++1.0100-900
ΘΙΩΡΙΔΑΖΙΝΗMELLERIL, SONAPAX++++1.550-600
ΧΛΩΡΟΠΡΟΤΙΞΕΝΗΤΡΟΥΚΑΛ+++++30-300
ΠΕΡΙΚΙΑΣΙΝΗNeuleptil++++30-100
ΛΟΞΑΠΙΝ+++++20-250
ΠΡΟΜΑΖΙΝΠΡΟΠΑΖΙΝΗ++++100-800
ΖΟΥΚΛΟΠΕΝΤΙΞΟΛKLOPIXOL, KLOPENTIXOL+++++25-150
ΑΛΙΜΕΜΑΖΙΝΗTHERALEN+++25-40
ΠΕΦΕΝΑΣΙΝΗETHAPERAZIN++++20-100
ΤΡΙΦΛΟΥΠΕΡΑΖΙΝSTELAZINE, TRIFTHAZINE+++++20-100
ΓΑΛΟΠΕΡΙΔΟΛGALDOL, SENORM+++++6-100
ΜΟΛΙΝΝΤΟΝ+++++50-250
SULTOPRID+++++0,5200-1200
BENPERIDOL+++++2-14
ΦΛΟΥΠΕΝΤΙΞΟΛΦΛΟΥΑΝΣΟΛ+++++3-18
ΤΡΙΦΛΟΥΠΕΡΙΔΟΛTRISEDIL, TRIPERIDOL++++++1-15
ΔΡΟΠΕΡΙΔΟΛΗ++++++2-40
ΠΡΟΧΛΟΡΕΡΑΖΙΝΑ+++75-200
ΦΟΥΦΕΝΑΖΙΝΗMODITEN, φθοροφαναζίνη++++2-20
PIMOSIDΟΡΑΠ+++2-20
ΠΙΠΩΤΙΑΣΙΝΗΠΙΠΟΡΙΛ++++30-120
ΘΙΟΠΡΟΠΕΡΑΖΙΝΜΑΖΕΠΤΙΛ+++++5-60
ΣΕΡΟΥΚΕΛ+++75-750
ΡΙΣΠΕΡΙΔΩΝRISPERDAL, RISPOLIN+++6-84-16
ΜΕΘΟΦΕΝΑΖΙΝΗFRENOLON+++7.510-100
TIAPRIDΤΙΠΑΡΙΔΑΛ++1.0200-600
SULPIRIDEEGLONIL-++0,5400-2000
ΚΑΡΒΙΔΙΝΗ-+3.050-200
ΚΑΡΠΙΠΡΑΜΙΝΗDEFECTON-++3.050-300
Σημειώσεις: ++++ ισχυρό (μέγιστο έντονο αποτέλεσμα), +++ έντονο αποτέλεσμα, ++ μέτριο (μεσαίο) αποτέλεσμα, + ασθενές αποτέλεσμα, - χωρίς αποτέλεσμα; δόσεις χορηγούνται για εντερική χορήγηση, για παρεντερική χορήγηση - μειώστε κατά 2 φορές.

Τα αντιψυχωσικά με ισχυρή γενική αντιψυχωτική δράση, όταν χρησιμοποιούνται σε μικρές δόσεις, χαρακτηρίζονται από ανασταλτικές ή ενεργοποιητικές επιδράσεις. με αύξηση της δόσης, η διακοπή τους (διαχωρισμός) και οι αντι-μανιακές ιδιότητες αυξάνονται, δηλαδή, η ικανότητα «αποκοπής» ψυχωτικών (παραισθησιολογικών-παραληρητικών) και μανιακών συμπτωμάτων. Λόγω της ασάφειας των κλινικών επιδράσεων, ανάλογα με το επίπεδο των δόσεων που χρησιμοποιούνται, τέτοια νευροπεπτικά ονομάζονται μερικές φορές διπολικά (Petit M., Collonna L., 1978) ή διφασικά, σε αντίθεση με τα μονοπαρά (ηρεμιστικά), τα οποία, ανεξάρτητα από τη δόση, έχουν ανασταλτικές ιδιότητες

Διατηρώντας την αρχή της διπολικής ταξινόμησης, οι P. Deniker και D. Ginestet (1975) αντίθετα με την ηρεμιστική και την ανασταλτική δράση των νευροληπτικών και εντόπισαν 4 κύριες ομάδες (βλ. Πίνακα 3.3). Με μέσο («μικρό») αντιψυχωσικό, οι συγγραφείς εννοούσαν φάρμακα με μέτριες αντιψυχωσικές και ηρεμιστικές ιδιότητες, τα οποία δεν προκαλούν σοβαρές παρενέργειες. Τα πολυσθενή αντιψυχωσικά συνδυάζουν ένα ισχυρό αντιψυχωσικό αποτέλεσμα με ένα ηρεμιστικό ή ανασταλτικό αποτέλεσμα. Η ομάδα των ανασταλτικών νευροληπτικών ασκεί την ενεργοποιητική της δράση κυρίως όταν χρησιμοποιείται σε μικρές δόσεις. Αυτή η κλινική ταξινόμηση των νευροληπτικών είναι πιο διαδεδομένη στις ευρωπαϊκές χώρες. Διατηρώντας την αρχή του συγγραφέα, συμπληρώσαμε τον Πίνακα 3.3 με ορισμένα νέα φάρμακα, τακτοποιώντας τα σύμφωνα με τη δική μας κλινική εμπειρία. Επιπλέον, ένα χαρακτηριστικό φάσμα παρενεργειών παρουσιάζεται επίσης για κάθε ομάδα φαρμάκων..

Στην αμερικανική ήπειρο, η επικρατούσα ιδέα είναι "ισοδύναμα χλωροπρομαζίνης ή αμινοζίνης". Σύμφωνα με αυτό, η αποτελεσματικότητα όλων των αντιψυχωσικών είναι πρακτικά η ίδια όταν χρησιμοποιούνται επαρκείς δόσεις, το επίπεδο των οποίων καθορίζεται από την ατομική ισχύ του αντιψυχωσικού αποτελέσματος του φαρμάκου (βλ. Πίνακα 3.2). Κατά την άποψή μας, αυτή η προσέγγιση είναι πολύ εκλεκτική και απλουστεύει εσφαλμένα την υπάρχουσα πραγματικότητα, καθώς καθοδηγείται ότι όλα τα αντιψυχωσικά είναι εναλλάξιμα και η επιλογή τους ουσιαστικά δεν εξαρτάται από την κλινική δομή της ψύχωσης. Επιπλέον, η ατομική ευαισθησία των ασθενών σε ένα συγκεκριμένο φάρμακο και φαρμακοκινητικές παραμέτρους μπορεί να διαφέρει σημαντικά. Επομένως, στη βιβλιογραφία, ανάλογα με την εμπειρία του συγγραφέα, δίνονται πολύ ετερογενή δεδομένα. Από την άποψη αυτή, οι τιμές που αναφέρονται στον Πίνακα 3.2 είναι καθαρά ενδεικτικές και χρησιμοποιούνται για κατά προσέγγιση υπολογισμό της δόσης κατά την αλλαγή του νευροληπτικού. Για να γίνει αυτό, η ημερήσια από του στόματος δόση του φαρμάκου που λαμβάνεται πρέπει να πολλαπλασιάζεται με τον συντελεστή χλωροπρομαζίνης που φαίνεται στον πίνακα και να διαιρείται με τον ισοδύναμο συντελεστή του νέου φαρμάκου. Μια άλλη προσέγγιση ταξινόμησης είναι να προσδιοριστούν τα μεμονωμένα φάσματα της κλινικής δράσης των φαρμάκων. Ο Πίνακας 3.4 σάς επιτρέπει να συγκρίνετε εύκολα τα φάσματα ψυχοτρόπων, νευροτροπικών και σωματοτροπικών δραστηριοτήτων μεμονωμένων νευροληπτικών μεταξύ τους και να κάνετε μια επιλογή του φαρμάκου κατάλληλου για την κλινική κατάσταση του ασθενούς.

Όπως μπορείτε να δείτε, η σύγχρονη φαρμακευτική βιομηχανία προσφέρει στον ιατρό περισσότερα από 50 αντιψυχωσικά, τα οποία δεν είναι εύκολα κατανοητά. Η παγκόσμια αποτελεσματικότητα των κλασικών και νέων αντιψυχωσικών στην ψύχωση είναι περίπου η ίδια. Προφανώς, ο γιατρός θα πρέπει να εξοικειωθεί λεπτομερέστερα με την πρακτική χρήση μόνο 5-6 φαρμάκων, τα οποία θα πρέπει να αντιπροσωπεύουν διαφορετικές χημικές ομάδες και να έχουν εξαιρετικά φάσματα ψυχοτρόπων, νευροτροπικών και σωματοτροπικών δραστηριοτήτων. Η ικανότητα χρήσης τους εξαρτάται συχνά από την επιτυχία της νευροληπτικής θεραπείας..